与骨癌痛组比较,AS-ODN组T1、T2时间点NR2B蛋白表达明显增高,NRSF蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脊髓NRSF在小鼠骨癌痛形成中具有重要作用,其对NR2B的调控作用参与了骨癌痛的形成。
[目的]观察Walker256乳腺癌细胞所致骨癌痛吗啡耐受大鼠的模型特点及不同时间介入电针治疗对骨癌10058-F4DMSO溶解度痛吗啡耐受大鼠的疗效。[方法]清洁级健康雌性SD大鼠53只,随机分为6组假手术组(Sham)、骨癌痛组(BCP)、骨癌痛-吗啡耐受组(MT)、电针Ⅰ组(EA I)、电针Ⅱ组(EA II)、假电针组(Sham EA)。除sham组外,将10μL Walker256乳腺癌细胞(1×105cell)注入各组大鼠此网站左侧胫骨髓腔内,于术后7d,将MT组、EAⅠ组、EAⅡ组、sham EA组骨癌痛制备成功的大鼠行腹腔注射盐酸吗啡(10mg·kg-1,2次/d)连续11d,诱导骨癌痛-吗啡耐受模型。EA I组于吗啡耐受前(即术后7d)介入电针干预,采用2/100Hz电针,刺激双侧”足三里”和”昆仑”穴,连续刺激18d;EMRT67307说明书A II组于吗啡耐受后第1d(即术后18d)介入电针治疗,方法同EAⅠ组,连续治疗7d;Sham EA组大鼠仅给予针刺破皮,不予通电治疗,其穴位及治疗时间同EA II组。观察大鼠患侧机械缩足阈(paw withdrawal thresholds,PWT)评价电针治疗效果。[结果]癌细胞接种后第6d(即术后6d),BCP组和MT组大鼠患侧PWT均明显低于Sham组大鼠(P<0.01)。

方法将体外培养的大鼠心肌H9C2细胞分为Control组、H_2O_2组(100μmol·L~(-1) H_2O_2刺激24 h)和H_2O_2+low dose LA组、H_2O_2+middle dose LA组、H_2O_2+high dose LA组(10、20和40μmol·L~(-1) LA孵育4 h后,给予H_2O_2刺激24 h),采用流式细胞仪检GW2580测各组细胞凋亡率,比色法检测细胞Caspase-3活性,RT-PCR检测细胞中miR-142-3p表达,Western blotting检测细胞中FOXO1蛋白表达;采用双荧光素酶报告基因实验和Western blotting检测miR-142-3p与FOXO1靶向调控关系;将miR-142-3p inhibitor或pcDNA3.1-F无OXO1过表达载体质粒转染至H9C2细胞后,观察miR-142-3p低表达或FOXO1过表达对40μmol·L~(-1) LA作用下的H9C2细胞凋亡的影响。结果与对照组比较,H_2O_2组H9C2细胞凋亡率、Caspase-3活性和细胞中FOXO1蛋白表达水平均明显升高,而细胞中miR-142-3p表达水平明显降低(P<0.05);与HSB273005_2O_2组比较,中、高剂量LA可呈剂量依赖性抑制H_2O_2诱导的H9C2细胞凋亡和Caspase-3活性,并上调miR-142-3p和下调FOXO1蛋白表达(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验和Western blotting实验证实FOXO1是miR-142-3p的靶基因,miR-142-3p可负向调控FOXO1蛋白表达。miR-142-3p低表达或FOXO1过表达可逆转LA对H9C2细胞凋亡的抑制作用。

根据血压测量结果将其分为高血压组、非高血压组,分别为72例72只眼、48例48只眼,血压分别为140~175/90~105 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)、100~139/70~88 mm Hg。选取同期年龄、性别与高血压组、非高血压组一一匹配的高血压、非高血压非视网膜血管性疾病72、48例分别作为高血压对照组、非高血压对照组。抽取所有患者清晨空腹静脉血,以速率法对购买抑制剂血清Hcy水平进行测定。将总Hcy浓度>15.0μmol/L定义为高水平Hcy血症。同时测定患者的空腹血糖及血脂。两组间计量资料比较采用配对t检验。结果高血压组、高血压对照组、非高血压组及非高血压对照组患者血清Hcy水平分别为(26.82±28.0)、(8.39±3.11)、(21.37±4.24)、(9.25±3.31)μmol/L。高血压组患者血清Hcy水许多平较高血压对照组明显升高,差异有统计学意义(t=3.324,P=0.004)。非高血压组患者血清Hcy水平较非高血压对照组明显升高,差异有统计学意义(t=2.216,P=0.049)。高血压组患者血清Hcy水平较非高血压组升高,但差异无统计学意义(t=0.581,P=0.566)。120例患者中,高水平Hcy血症68例,占56.67%。其中,高血压组40例,非更多高血压组28例。高血压组40例高水平Hcy血症患者中,年龄>50岁36例,占90.00%;≤50岁4例,占10.00%。非高血压组28例高水平Hcy血症患者中,年龄>50岁16例,占57.14%;≤50岁12例,占42.86%,其血脂、血糖等指标均未见异常。高血压组与非高血压组高水平Hcy血症患者年龄分布情况比较,差异有统计学意义(χ~2=9.882,P=0.002);性别分布情况比较,差异无统计学意义(χ~2=2.052,P=0.216)。

2.收集卵巢癌患者卵巢肿瘤组织切片及临床资料。3.免疫组化法(IHC)检测NTNG1在卵巢肿瘤组织中的表达。4.比较NTNG1在敏感及耐药患者中表达的差异,分析肿瘤组织中NTNG1表达水平与患者生存时间的关系。结果1.数据集GSE45553和GSE7393分析显示NTNG1在耐药细胞中的表达水平高于敏感细胞。2.NTNG1在耐药患者肿瘤组织中表达较敏感患者肿瘤组织中高(p<0.05)。3.N寻找更多TNG1表达升高,患者无进展生存期(PFS)缩短(p<0.05),无顺铂生存期(PFD)缩短(p<0.05)。结论NTNG1在DDP耐药卵巢癌组织中表达较敏感组织升高;NTNG1表达升高预后不良,预后不良,生存期缩短;NTNG1具有促进卵巢癌DDP耐药的作用。第二部分NTNG1促进卵巢癌细胞顺铂耐药目的探讨过表达或沉默NTNG1表达后对卵巢癌DDP耐药的影响及其作用Epigenetics抑制剂机制。方法1.检测NTNG1在DDP敏感、耐药细胞的表达水平。2.下调或上调NTNG1,检测DDP作用后细胞凋亡、存活率、DNA损伤/修复能力。3.检测NTNG1对GAS6/AXL/Akt信号通路的激活作用。结果1.NTNG1在DDP耐药细胞SKOV3/DDP中的表达高于敏感细胞SKOV3,DDP可诱导NTNG1表达。故在SKOV3过表达NTNG1,而在SKOV3/Ulixertinib分子量DDP中沉默NTNG1。2.SKOV3细胞过表达NTNG1,经DDP作用后,细胞存活率升高,凋亡细胞减少。SKOV3/DDP细胞敲低NTNG1,经DDP治疗后,细胞存活率降低,凋亡细胞增多。3.DDP诱导γ-H2A.X和RAD51表达升高。SKOV3细胞过表达NTNG1,经DDP作用后,细胞DNA损伤标记物γ-H2A.X焦点减少,RAD51表达升高。SKOV3/DDP细胞敲低NTNG1,经DDP作用后,γ-H2A.X焦点增多,RAD51表达降低。

方法通过生物信息学方法筛选出与胰腺癌侵袭和转移相关的TRIM15分子作为研究对象,分析TRIM15对胰腺癌病人预后的影响。免疫组化实验检测胰腺癌组织芯片中TRIM15的表达情况。Western Blotting实验检测TRIM15蛋白在胰腺癌病人癌组织和胰腺癌细胞系中的表达情况。选取胰腺癌细胞系PANC-1,Bx PC-3和SW1990,分别转染TRIM15的sh GSK2879552花费RNA和过表达质粒。通过荧光定量PCR(RT-q PCR)和Western Blotting分析转染效率。Transwell小室和划痕实验检测转染后细胞的侵袭和迁移能力。RT-q PCR和Western Blotting实验分析转染后细胞EMT相关标志物的表达情况。构建稳定敲除和过表达TRIM15的胰腺癌细胞系,裸鼠肺转移模型评估TRIM1INCB018424分子量5对转移的影响。利用生物质谱技术和免疫共沉淀(Co-IP)实验技术寻找与TRIM15相互作用的蛋白质,筛选出与TRIM15相关的分子APOA1。在胰腺癌细胞系中转染APOA1的sh RNA和过表达质粒,通过RT-q PCR和Western Blotting实验验证转染效率,同时检测EMT相关标志物的表达。在胰腺癌细胞系中转染TRIM15的s寻找更多h RNA和过表达质粒,通过RT-q PCR和Western Blotting实验检测APOA1 m RNA和蛋白的表达情况,确定上游分子。加入蛋白合成抑制剂放线菌酮(CHX),检测APOA1蛋白的半衰期。泛素质粒和TRIM15的sh RNA或过表达质粒共转染胰腺癌细胞系,免疫沉淀和免疫印迹实验检测APOA1蛋白的泛素化水平。结果三重基序蛋白TRIM15在胰腺癌组织和胰腺癌细胞系中高表达,并且与胰腺癌的预后不良相关。

结论珠海地区妊娠高血压疾病发病率呈逐年增加趋势,本次研究发现孕妇的年龄、BMI、文化程度、高血压家族史、合并症及未定期孕检和服用叶酸等因素为妊娠高血压疾病的危险因素,因此必须采取有效的预防措施,从而减少妊娠高血压疾病的发生。
背景H型高血压是指伴有高同型半胱氨酸血症的高血压,我国高血压患者众多,其中H型高血压约占75%,且发病率处于上升趋势。高血压、高确认细节同型半胱氨酸血症均为认知功能损伤的危险因素,H型高血压对患者认知功能可能造成更大损害,对患者生活质量产生更为严重的不良影响。目的调查中老年高血压患者中H型高血压现况,分析H型高血压患病程度与认知功能的关系,为相关防控提供依据。方法 2020年3—11月,选取2007年3月—2008年11月居住在天津市5个社区(安乐村社区、咸阳路社区selleckchem、龙兴里社区、尚友里社区、荣迁东里社区)及2个养老机构(天津市养老院、天津市和平区老年公寓)的97例高血压患者为研究对象。采用面对面访谈的方法收集研究对象的人口学特征性别、年龄、受教育年限、婚姻状况、居住情况、月收入;生活方式饮酒、吸烟、喝咖啡、饮茶以及每日饮水量、每日睡眠时间、每日锻炼时间;维生素服用情况。使用简易精神状态量表(MSelleckMSE)初步评估研究对象的认知状态,MMSE得分<26分作为轻度认知障碍(MCI)的判定标准。采用基本认知能力测验(BCAT)评估研究对象的认知功能。根据血清总同型半胱氨酸(t Hcy)水平进行分组t Hcy<10μmol/L为单纯性高血压组,10μmol/L≤t Hcy≤15μmol/L为轻度H型高血压组,15μmol/L30μmol/L为重度H型高血压组。采用多重线性回归分析探讨H型高血压与认知功能的关系。

结果(1)分别转染mi R-34a mimic,mi R-NC和NC至三组AML-LSC,转染mi R-34a mimic的AML-LSC比转染mi R-NC和转染NC的细胞明显凋亡(P<0.05,P<0.01);将Mimic组同NC和Normal组相比,其在转录和翻译水平抑制抗细胞凋亡蛋白B细胞不要淋巴瘤蛋白2(Bcl-2)的表达,但增强促细胞凋亡蛋白Bcl-2相关的X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)以及JAK1/STAT2/P53通路的表达(P<0.05,P<0.01)。(2)与未接受移植的TBI组相比,Agomi R组和Agomi www.selleck.cn/B-Raf.htmlR-NC组的小鼠体重和生存率均明显下降,但是Agomi R组较Agomi R-NC组小鼠的体重和生存率有所上升。结论(1)mi R-34a高表达促进AML-LSC的凋亡,mi R-34a通过促进AML-LSC表面促凋亡蛋白表达、抑制抗凋亡蛋白表达和通过JAK1/STAT2或者/p53通路触发AML-LSC的凋亡。(2)增高mi R-34a表达可阻止免疫缺陷小鼠白血病的发展,促进AML-LSC群的清除。由此可见,mi R-34a的表达能够促进白血病干细胞的凋亡从而改善急性髓系白血病的预后与发生发展。通过成功构建的AML-LSC-mi R-34a小鼠模型,可将mi R-34a作为一种潜在的治疗急性髓系白血病的靶标和生物标记。

结论1.甲基转移酶METTL3通过增加COL3A1的m6A水平下调COL3A1的表达,从而特异性地抑制三阴型乳腺癌的转移。2.m6A调节剂的riskscore与胃癌预后不良相关。通过数据分析构建了 riskscore的预后预测模型,较准确地预测胃癌的3年生存率。3.去甲基化酶ALKBH5可促进胃癌的转移。4.预测了 m6A调节剂潜在的靶基因,为胃癌的治疗提供了潜在的治疗SB715992靶点。
目的胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,在世界范围内具有很高的发病率和死亡率。腹膜转移是晚期胃癌患者发生转移的主要途径,通常会导致大量的腹水或肠梗阻。然而,目前针对于胃癌的腹膜转移,尚未发现具有可靠的诊断和预测预后价值的生物标志物,究其原因,还是对胃癌腹膜转移的机制仍有不明之处。本研究旨在探讨胃癌腹膜转移的机制,并对该过程的关键分子的作用AG-881分子量进行深入探讨。研究方法1.超速离心法提取外泌体。2.电镜和NanoSight鉴定外泌体。3.DID标记外泌体。4.蛋白免疫印迹(Western blotting)方法检测蛋白表达。5.Transwell伤口愈合实验检测细胞迁移侵袭能力。6.肿瘤细胞与腹膜间皮细胞粘附实验检测细胞的粘附能力。7.免疫荧光和免疫组化检测腹膜间皮细胞(peritoneNSC23766al mesothelial cells,PMCs)和癌相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)相关分子的表达。8.采用裸鼠腹膜种植模型进行体内研究。9.小动物PET检测裸鼠腹膜转移结节代谢水平。10.全转录组测序筛选差异表达基因。11.运用生物信息学方法筛选差异表达基因。12.Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验分析LPPR4高低表达组患者的总生存时间的差异。

肿瘤干细胞最初是在造血系统肿瘤中被发现,随后在很多实体肿瘤组织中也相继证实。学界普遍认为,肿瘤干细胞参与了肿瘤的发生、增殖、分化、复发、转移及耐药等多个生物学进程,并且在这些过程中扮演着“决定性”的角色。反思传统的治疗方法,其仅仅只是杀伤了大量快速增殖的肝癌细胞,并没有杀死这些起“根源性”作用的CSCs,正所谓“斩草不除根”!肿瘤干细胞理论的提出,逐渐改变了我们对于一般传统肿瘤治疗的观念,为肿瘤病原学研究提供了独特视角。同时另有研究发现,与其他实体肿瘤一样,在肝癌组织中也存在着这样一小群具有自我更新和多向分化潜能的细胞,被称作为肝癌干细胞(liver cancer stem cells,LCSCs)。LCSCs不仅参与肝癌的发生、发展,而且在转移、复发及耐药中发挥着极其重要的作用。从LCSCs的分子生物学E7080层面,深入剖析肝癌的发生及耐药机理,并探寻具有临床转化价值的潜在靶标分子或标志物,对于肝癌的精准诊治具有重要的基础研究意义。微小RNA(microRNA,miRNA)是生物体内长度约为19-25个核苷酸的非编码小分子RNA。miRNA主要通过碱基互补配对的方式与靶基因mRNA的3′端-非翻译区(3′-untranslated region,APR-2463′-UTR)结合以调控靶基因的翻译。目前在人类基因组中发现的miRNA大约有2600条,调控了将近60%蛋白基因的表达与翻译。绝大多数miRNA的形成过程是从基因转录开始,经由初级miRNA(primary miRNA,pri-miRNA)的加工、转运与剪切,直至miRNA成熟而最终产生。miRNA的表达异常可影响细胞增殖、凋亡、周期调控、分化、血管生成、自噬、细胞侵袭和迁移等多个细胞生物学表型,甚至导致肿瘤的发生。

2.ATPR(10 mg/kg和20 mg/kg)可以促进NOD/SCID小鼠腹水移植瘤模型腹部实体瘤细胞分化成熟,抑制白血病细胞对NOD/SCID小鼠组织脏器的浸润,并明显延长NOD/SCID小鼠腹水移植瘤模型生存期。
目的急性髓系白血病(AML)是一类造血干细胞恶性克隆的血液疾病,其发病机制涉及多因素、多种分子机制。其病理特征主要表现为骨髓3-deazaneplanocin A购买内髓系原始和(或)早幼细胞增殖失控、凋亡受阻、发育停滞,在血液及外周组织中大量累积,抑制骨髓正常红系、粒系和巨核系细胞的增殖,造成三系造血受阻,并侵犯其他组织和器官。有研究表明组蛋白表观遗传修饰失调参与了急性髓系白血病的病程发展,且由于表观遗传修饰具有可逆性,而有望成为治疗急性髓系白血病新的策略。Luk S-PV是金黄色葡萄Selleckchem GSK1120212菌分泌的PV杀白细胞素双组份之一。本课题组前期研究发现,Luk S-PV在体内外具有抗白血病效应。此外,Luk S-PV能够通过下调HDAC2抑制肝癌进展,提示Luk S-PV具有调控组蛋白表观修饰的效应。本项目将进一步研究Luk S-PV能否通过表观遗传机制发挥抗白血病活性及其相关的分子机制。方法(1)无菌抽取初诊、未经治JQ1小鼠疗AML患者骨髓,分离AML原代细胞,进行体外培养,使用不同浓度Luk S-PV预处理AML原代细胞24小时,流式细胞术检测细胞凋亡,以研究Luk S-PV是否具有体外抗白血病效应;使用AML细胞株尾静脉注射入裸鼠体内,构建AML模型鼠,使用Luk S-PV治疗AML模型鼠,测量小鼠脾脏体积、称量小鼠脾脏指数,流式检测小鼠外周血及脾脏单细胞悬液中AML细胞数,以明确Luk S-PV是否具有体内抗白血病效应。