结论1.NC对结肠癌HCT116细胞具有抑制增殖、侵袭、迁移和诱导凋亡作用。2.NC对结肠癌裸鼠皮下移植瘤有抑制瘤体生长和血管生成作用。3.PI3K/Akt信号通路是NC抗结肠癌的关键信号通路。4.mTOR、BCL2、CDKN1B、EGFR等是NC对结肠癌HCT116细胞的重要作用靶点,NC通过影响这些基因的表达发挥抗结肠癌作用。
目的LBH589本研究采用细胞生物学试验观察、网络药理学分析寻找、细胞蛋白质组学筛选、蛋白印迹法检测和整体动物试验验证,探寻巴西甘菊花中抗结肠癌作用的活性单体成分及其作用机制。方法①MTT法探寻巴西甘菊花中抗结肠癌活性单体成分巴西甘菊花经化学提取、分离和纯化研究,获得6个含量较多的单体成分,采用MTT法观察单体成分对结肠癌细胞HT-获悉更多29增殖情况,获取具有抗结肠癌活性的单体作为研究对象。②细胞生物学试验观察确定坡模酸(PA)及其吡喃葡萄糖酯(PAO)的抗结肠癌作用采用MTT法检测PA抗HT-29细胞增殖情况,倒置显微镜下观察细胞形态变化,细胞计数仪直接读取HT-29细胞存活率;采用Honest 33342染色、AO/EB染色和AnnexinV-F还有ITC/PI流式细胞术观察细胞凋亡情况,PI单染流式细胞术测定细胞周期变化;采用划痕试验观察HT-29细胞迁移情况。③网络药理学分析寻找PA和PAO的作用靶点利用大数据平台收集PA和PAO潜在作用的靶点以及筛选结肠癌疾病靶点,并将两者预测靶点进行交集,建立预测靶点蛋白相互作用网络;采用富集分析得到靶点生物学功能以及涉及通路情况,最后将PA和PAO分子与核心靶点进行对接来初步确定寻找到的作用靶点。

然后在胰腺癌细胞系中干预FTO后行RT-qPCR检测以上8个候选基因的mRNA表达量,结果发现在胰腺癌细胞中,PJA2的mRNA表达水平随FTO表达水平的变化发生一致性改变。因此,我们初步选定PJA2为FTO在胰腺癌中的下游靶基因。3.2另外,在胰腺癌细胞中干扰YTHDF2后,PJA2的mRNA稳定性增加,其mRNA及蛋白表达水平升高;而干selleck HPLC控制扰YTHDF1后,PJA2的mRNA稳定性、mRNA及蛋白表达量未见明显变化。说明PJA2 mRNA的m6A结构主要与m6A识别蛋白YTHDF2结合,从而加速其mRNA的降解,导致PJA2的mRNA及蛋白表达水平降低。4、FTO在胰腺癌中通过去甲基化PJA2 mRNA的m6A修饰调控Wnt信号通路。通过一系列实验,MAPK Inhibitor Library supplier我们发现在胰腺癌细胞中FTO可以通过PJA2抑制Wnt家族蛋白5a(Wnt family member 5a,Wnt5a)、淋巴样增强因子1(lymphoid enhancing factor 1,LEF1)及β-catenin的表达,促进AXIN1及WIF1的表达,促进糖原合成酶激酶-3β(glycogen sysellecknthase kinase-3β,GSK-3β)磷酸化,从而抑制Wnt信号通路的活性。结论1、m6A RNA修饰在胰腺癌的组织和细胞系中均明显上调,而m6A去甲基化酶FTO低表达是胰腺癌中m6A RNA修饰上调的主要原因。2、FTO低表达水平与胰腺癌患者生存时间短密切相关。干扰FTO的表达可显著促进胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力;过表达野生型FTO可显著抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭的能力。

生存分析显示,该抗原表达阳性的患者的生存时间短于表达阴性的患者(P=0.036)。结论NJ001特异性抗原的表达与胰腺癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及预后密切相关,该抗原有望成为检测胰腺癌进展的新的标志物。
胰腺癌发病诱因中环境因素和生活习惯成为公众的关注热点,疾病因素和个体因素也能为高危人群提供一定的指导。胰腺癌的发生过程中相关机制存在着错综复临床试验杂的信号网络,其中如MAPK、Wnt、Notch、Hedgehog以及PI3K/AKT信号通路等研究较多。
<正>胰腺癌是消化系统中比较常见的一种恶性肿瘤,随着社会的不断发展,人们的生活方式和生活习惯发生了很大的变化,胰腺癌的发病率也呈现不断上升的趋势。胰腺癌一般是指胰腺外分泌腺发生的癌,大多数起源于导管系统,只有少数一般分SCH772984生产商起源于腺泡[1]。典型的胰腺导管腺癌是一个没有供血的无包膜的实性肿瘤,其浸润性生长的方向是周围扩展开的,因此其边界不是十分清楚,并具有围管性浸润和嗜神经生长的生物学特性[2]。由于胰腺癌患者在发现时已经是晚
胰腺癌缺乏早期特异性症状,恶性程度极高,早期就有局部侵犯和转移。手术切除是根治胰腺癌的唯一方法。胰腺癌的早期诊断已经成Danusertib为实施有效治疗,提高根治性手术切除率以及延长术后生存率的关键所在,也就成为国内外研究的热点和难点。肿瘤的早期诊断是蛋白质组学在肿瘤研究中应用较多的一个领域。利用SELDI-TOF-MS技术和芯片能发现胰腺癌患者血清中的特征蛋白,对胰腺癌的早期诊断具有重要意义。本文就蛋白质组学对于胰腺癌的早期诊断的研究进展进行简要阐述。
目的探讨和分析代谢综合征与老年胰腺癌的关系及老年胰腺癌患者合并代谢综合征的临床特点。

多因素Cox回归分析显示,KNG1 mRNA表达、患病年龄、是否放疗及TNM分期均是影响胃癌预后的独立危险因素(P均<0.05)。纳入上述独立变量绘制的预后列线图对胃癌患者的生存时间具有较好的预测。miR-143-3p在胃癌组织中表达下调(P<0.01),与胃癌中KNG1的表达呈负相关(P<0.01)。GSEA富集分析结果显示,KNG1在胃Ulixertinib癌中参与了mRNA分解过程中的调控、组蛋白甲基化及小RNA的产生与RNA沉默等生物学功能。结论 KNG1在胃癌中表达上调,且高表达与胃癌患者不良预后相关,其可成为胃癌有前景的诊断指标、治疗靶点及预后标志物。
日本胃癌学会组织撰写的第6版《胃癌治疗指南》(以下为指南)于2021年7月正式出版发行。第6版指南在充selleck激酶抑制剂分论证、讨论基础上,吸纳了最新高级别循证医学证据,规范充实了外科手术、内镜治疗、化疗、术后随诊等方面内容,更具时代特色和先进性,为今后临床医疗提供更为精确、科学的指导性意见和策略。
目的建立胃癌患者癌组织、血浆和血浆外泌体中hsa_circ_002059表达的检测方法,探讨其在胃癌组织与循环血液中表达的临床应更多用价值。方法应用circ2Traits和starBase v2.0数据库预测胃癌相关环状RNA hsa_circ_002059的表达;实时荧光定量RT-PCR检测配对的胃癌组织与癌旁组织(87例)、胃癌患者和体检健康者血浆(52例)及外泌体(62例)样本中hsa_circ_002059表达水平的差异,并分析与临床病理参数的相关性;ROC曲线和生存曲线分析评价其在胃癌诊断与预后评估中的临床价值。

grhl2不仅在发育过程中与神经管闭合、上皮完整、表皮损伤修复和听觉损伤有关,还可通过调节紧密连接来增强肺泡上皮的完整性,或使肺上皮细胞纤维化从而导致先天性特发性肺纤维化的发生。grhl2在不同肿瘤中的表达模式和功能存在很大差异。在乳腺癌中,grhl2作为癌基因,可以通过抑制死亡受体的发生从而促进肿瘤细胞抗失巢凋亡,同时上调ErbB3等致癌基因来促进癌细胞增Sotrastaurin IC50殖;在结直肠癌中,grhl2是低生存率和低无复发生存的独立预后危险因素;在口腔鳞状细胞癌中,grhl2通过抑制人端粒逆转录酶的活化,从而促进肿瘤细胞增殖。而当grhl2作为抑癌基因时,可以在胃癌细胞中通过抑制TGF-β信号通路来逆转EMT的发生,在卵巢癌细胞中通过miR-200b/a间接抑制zeb1的表达从而维持细胞上皮表型,在乳腺selleck Raf 抑制剂癌细胞中通过抑制zeb1的启动子来抑制EMT的发生。GRHL2在不同肿瘤中的作用机制不尽相同,文献中缺乏GRHL2与胰腺癌的相关性研究,鉴于此,本研究第一部分拟对胰腺癌临床样本中GRHL2的表达水平进行检测并分析其与临床病理资料间的关系;第二部分结合体内外实验对GRHL2在胰腺癌生物学行为中的作用进行研究;第三部分运用高通量测序方法CP-868596核磁检测与GRHL2调控相关的靶分子,并分析其可能的作用及机制;第四部分检测胰腺癌细胞和组织中GRHL2基因CpG岛区甲基化状态,分析其意义。目的研究GRHL2在胰腺癌临床样本中的表达水平并分析GRHL2表达与临床病理参数之间的关系;通过体内外实验,探讨GRHL2表达对胰腺癌生物学行为的影响,筛选过表达GRHL2后影响胰腺癌细胞生物学功能的靶基因。检测胰腺癌细胞和组织中grhl2基因CpG岛区甲基化状态,探讨其意义。

在胰腺癌细胞系中分别使用小干扰RNA敲低ADAR1与Dicer表达后,荧光定量PCR检测lncRNA GLS-AS,GLS pre-mRNA表达水平,以及α-鹅膏蕈碱处理上述转染细胞后GLS pre-mRNA的稳定性;Western Blot检测转染细胞中ADAR1、Dicer、GLS蛋白水平。体外模拟胰腺癌组织微环境,包括低氧、酸性、低糖以及低谷氨酰胺,荧光定量PCR检可能测lncRNA GLS-AS的表达,探究lncRNA GLS-AS在胰腺癌中低表达的驱动因素。RNA荧光原位杂交检测低糖、低谷氨酰胺环境下lncRNA GLS-AS的表达水平。荧光定量PCR、Western Blot检测低糖、低谷氨酰胺环境中GLS mRNA及蛋白的表达。Western Blot检测低糖、低谷氨酰胺环境中c-Myc蛋白表达水平。染Selumetinib体外色质免疫共沉淀(ChIP)验证c-Myc蛋白与lncRNA GLS-AS上游启动子结合序列。双荧光素酶报告基因检测c-Myc蛋白对lncRNA GLS-AS启动子转录活性的影响。LncRNA GLS-AS的慢病毒载体转染BxPC-3细胞系,以慢病毒空载体作为阴性对照(LV-Vector),构建裸鼠异种移植瘤模型,观察lncRNA GLS-AS过表selleck HPLC控制达在体内对肿瘤生长、转移的影响。研究结果长链非编码RNA GLS-AS(AK123493.1)在胰腺癌组织以及胰腺癌细胞系中低表达,且在细胞核内富集。体外细胞实验以及裸鼠异种移植瘤模型表明lncRNA GLS-AS低表达可以促进胰腺癌细胞的增殖和侵袭。胰腺癌组织中LncRNA GLS-AS与GLS表达水平呈明显负相关,在胰腺癌细胞中证实lncRNA GLS-AS低表达主要通过升高GLS蛋白水平来增强肿瘤细胞的生长、侵袭能力。

主要疗效指标为代谢当量提高值。次要疗效指标为心电图运动平板试验的其他指标[运动试验持续时间、运动试验阳性情况、运动诱发心绞痛情况、运动至ST段压低0.1mV的时间、运动中ST段下降最大幅度、最差ST段水平、Duke平板评分(Duke treadmill score,DTS)、最大心率、心率-收缩压乘积(rate pressure product,RNVP-BSK805化学结构PP)]、心绞痛相关指标(心绞痛疗效、心绞痛积分、心绞痛发作次数、硝酸甘油停减率)、中医证候及主要症状(证候疗效、症状疗效、证候积分)及生存质量评分[西雅图心绞痛量表(Seattle angina questionnaire,SAQ)和 SF-36 健康调查简表(the medical outcomes study 36-Mocetinostat细胞系item short form survey,SF-36)]在治疗 4 周后较基线的变化。安全性指标包括生命体征、心电图、实验室检查[血常规、肝功能(谷丙转氨酶和谷草转氨酶)、肾功能(血肌酐、尿素氮、血糖)和尿常规]、不良事件等。设置远期随访(入组后6月和12月),关注指标为主要不良心血管事件(major adverse 和cardiovascular events,MACE)发生率。分别对全分析集(full analysis set,FAS)和符合方案分析集(per protocol set,PPS)进行意向性分析(intention-to-treat,ITT)和依从方案受试者分析(per-protocol,PP),对两个数据集分析结果进行敏感性分析。对主要疗效指标进行非劣效检验及多因素分析,其中非劣效检验为单侧检验。

结肠癌组织中Bcl-2 mRNA表达水平与TNM分期有关(P<0.05),而与其他临床病理参数无关联(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线,miR-1915-3p高表达组结肠癌患者总生存期(OS)长于miR-1915-3p低表达组(χ~2=3.641,P<0.05),而Bcl-2 mRNA表达水平与结肠癌患者预后无关联(χ~2=0.571,PKU-55933DMSO溶解度>0.05)。结论结肠癌患者肿瘤组织中miR-1915-3p表达水平明显降低,而Bcl-2 mRNA表达水平明显升高,二者的联合检测有助于结肠癌的诊断和预后评估。
研究背景结肠癌(结肠癌)是世界上第三常见的恶行疾病(每年185万例新病例;占总恶性肿瘤的10.2%),死亡人数更是超过肝癌,成为仅次于肺癌的第二大的恶性肿瘤结肠或者癌的治疗通常包括外科切除原发肿瘤,放疗,化疗和靶向治疗。在结肠癌治疗上,组织学和表型水平上的异质性在肿瘤耐药性和肿瘤复发中起着重要作用,其中癌症干细胞(肿瘤干细胞)是癌症异质性和治疗失败的主要诱因之一。MicroRNAs(miRNAs)是一种大小约21-23个碱基的单链小分子RNA,能参与调控基因表达。近年来的研究显示,miRN也许As在肿瘤干细胞的发病的过程中发挥着重要的作用。而寻找肿瘤干细胞潜在的治疗靶点miRNAs对临床上患者的治疗有很多帮助。课题组在前期TCGA数据库发现miR-144在结肠癌肿组织中高表达,并在细胞系验证得出相同的结论。再通过TargetScan预测miR-144的靶点基因为为KLF4。KLF4为锌指转录因子,是诱导干细胞的必须基因之一,已在干细胞中广泛被研究,近年来关于KLF4在结肠癌干细胞中的研究也有报道。

不同分期的原发性肝癌合并糖尿病组患者的CD_8~+细胞阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。其中,进展期患者的CD_8~+细胞阳性率均低于早期、中期(P<0.05)。不同分期的原发性肝癌组、原发性肝癌合并糖尿病组患者CA199、CEA、AFP、AFU比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论原发性肝癌合并糖尿病患者的C分子量D_3~+、CD_8~+细胞阳性率降低,CD_4~+/CD_8~+、CA199、CEA、AFU升高,机体免疫功能降低。
人参皂苷 Rh_2是一种含有达玛烷型骨架的四环三萜类皂苷单体,具有毒性低、相对分子质量小、脂溶性好、抗癌作用强等优势,是人参中主要的抗癌有效成分。近年来,有关人参皂苷 Rh_2的研半抑制浓度究成果不断涌现,其对发病率和死亡率较高的多种癌症,均表现出明显的抗癌活性,其中人参皂苷 Rh_2抗肝癌的作用显著,因此关于抗肝癌作用机制的研究逐渐被人们重视。该文查阅中国知网,万方数据,维普数据,Pub Med等多个中英文数据库近20年来100余篇国内外相关文献资料,并对其中有关人参皂苷 Rh_2抗肝癌作查找更多用机制的内容进行详细的整理、归纳、分析和总结,发现虽然有关人参皂苷 Rh_2抗肝癌相关研究的报道不少,但是对于人参皂苷 Rh_2抗肝癌的作用机制没有进行系统的阐述,因此该文全面地探讨了人参皂苷 Rh_2抗肝癌的作用机制,明确了人参皂苷 Rh_2抗肝癌的作用机制可能与抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞分化、促进肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞侵袭与转移、降低肝癌细胞耐药性和提高机体免疫力等作用有关。

被正常化的肿瘤血管结构和功能更接近正常血管,肿瘤内浸润的T细胞增多。我们想利用肿瘤血管正常化增加肝癌内T细胞数量,可以通过增加抗血管生成因素,打破肿瘤内的抗血管生成因素和促血管生成因素的不平衡。近期研究表明阻断VEGF/VEGF受体(VEGFR)2信号通路可以暂时正常化肿瘤的血管,增加肿瘤内CD8~+T细胞数量。VEGF/VEGFR2抑制剂具有阻断CA4-NPs作用或后升高的VEGF功能,使肿瘤血管系统暂时正常化增加肿瘤内CD8~+T数量。因此,CA4-NPs和VEGF/VEGFR2抑制剂的联合具有减小荷肝癌小鼠的肿瘤负荷同时增加肿瘤内浸润的CD8~+T细胞的潜力。在这项研究中,我们用CA4-NPs联合VEGF/VEGFR2抑制剂DC101减小荷肝癌小鼠的肿瘤负荷同时增加肿瘤内CD8~+T数量协同抗PDNatural Product Library research buy-1抗体增强肝癌治疗疗效。研究目的本研究在H22肝癌皮下肿瘤模型中验证CA4-NPs联合DC101协同抗PD-1抗体增强肝癌治疗疗效及其机制。揭示CA4-NPs对H22荷瘤小鼠肿瘤负荷及DC101对肝癌血管正常化和肿瘤内T细胞数量变化的影响。研究CA4-NPs联合DC101对H22荷瘤小鼠肿瘤负荷和肿瘤内T细胞数量变化的影响。验证抗PD-1购买G418抗体在CA4-NPs联合DC101的协同作用下对H22荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用和肿瘤内CD8~+T细胞的数量变化的影响。方法1.CA4-NPs对H22荷瘤小鼠肿瘤负荷的影响构建皮下H22鼠源性肝癌动物模型,利用CD31免疫组化染色评估CA4-NPs对肿瘤血管的影响;Ki67免疫组化染色评估CA4-NPs对肿瘤细胞增殖的影响;应用H&E染色观察CA4-NPs给药后肿瘤组织的形态学改变。肿瘤长径评估H22荷瘤小鼠肿瘤负荷。