方法:分离培养正常大鼠BMSCs,采用3H-TdR掺入实验检测不同浓度的NE(10-7-10-4M)作用8h及10-5M的NE作用不同时间(0-24h)BMSCs细胞增殖情况,realtimeRT-PCR检测肾上腺素能受体α1A-AR,α1B-AR和α1D-ARmRNA表达变化情况。结果:10-7-10-4M的NE作用8h后均促进了BMSCs或者细胞的增殖,并且在10-5M时NE对BMSCs的促增殖效应最为显著;正常组BMSCs细胞的α1A-AR,α1B-AR,α1D-ARmRNA表达维持在较低水平,加入10-5M的NE作用后α1-AR三个亚型mRNA表达水平均有不同程度的升高(P<0.05)。结论:NE能够促进BMSCs的增殖,并且这种促增殖作用是通过ARBMS 907351依赖的信号通路来调节的。”
“目的检测结肠癌细胞表皮生长因子受体(EGFR)下游信号蛋白与细胞对EGFR抑制剂吉非替尼敏感性的关系。方法采用免疫细胞化学染色法检测6种结肠癌细胞系(Lovo、HCT116、HT29、LS174T、SW480、SW620)中EGFR蛋白的表达;MTT法观察吉非替尼对细胞生长的抑制作用;TalazoparibWestern blotting法检测EGFR的下游信号蛋白Akt、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及其磷酸化蛋白的表达水平。结果EGFR蛋白在SW620细胞中无明显表达,而在其他5种细胞中均有表达,尤以Lovo细胞中表达最强。Lovo细胞对吉非替尼的敏感性最高,HT29和SW480敏感性居中,其他3种细胞的敏感性均较差。各细胞系在胎牛血清中和EGF刺激状态下的生长抑制率和IC50值无显著差异。

结果与CON组相比,HT组ERK1/ERK2的磷酸化水平、S期细胞比例及细胞增殖率明显增加(P<0.05),S-HT组ERK1/ERK2的磷酸化水平、S期细胞比例及细胞增殖率较HT组进一步增加(P<0.05);各组间总ERK1/ERK2水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论西地那非增强5-羟色胺引起的肺动脉平滑肌细胞DNA合成和增殖,可能与ERK1/ER也许K2的磷酸化水平上调有关。”
“目的:对2例脂质沉积性肌病(LSM)的临床资料予以分析报道。方法:收集2例经病理检查确诊的LSM病例的临床资料,结合相关文献分析其临床表现、病理特征和实验室检查结果。结果:LSM临床以肢带肌近端无力为主要表现,有明显的运动不耐受特点,部分受累肌有压痛;肌电图示以肌源性损害为主;肌酶以肌酸激酶轻中度升获悉更多高为主,对糖皮质激素反应早且明显;病理特征为肌纤维内有大量脂质颗粒沉积,并以Ⅰ型肌纤维为主。结论:LSM以肢带型肌无力综合征为临床表现时极易误诊为多发性肌炎等,确诊依赖于肌肉病理学检查。”
“以9-蒽甲醛为原料,和苄胺、芳香胺在冰乙酸的催化下脱水生成席夫碱,经过硼氢化钠还原,和3,5-二烷氧基苄基氯发生亲核取代反应,合成了一系列蒽可能环类叔胺化合物,并通过NMR、质谱对其结构进行了表征.”
“目的探讨RAD001对胃癌细胞株MKN-45细胞生长的影响及可能作用机制。方法体外培养MKN-45细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数检测MKN-45细胞数目,流式细胞术检测细胞周期分布,Western-blot检测核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶(p70S6K)、真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1(4E-BP1)、S6蛋白表达及磷酸化情况。

本文综述了KARI的酶学、KARI抑制剂及其抑制机理和理论研究进展,并对其发展趋势进行了展望。”
“目的:分别应用评价化合物透膜吸收性质的计算机及体外模型对系列化合物进行评筛,比较几种模型方法的相关性。方法:以军事医学科学院毒物药物研究所设计合成的晚期糖基化终产物(advancedglycosylation end products,AGEs)裂解剂系列化合物为研究对抑制剂象,分别利用计算机、人工膜(the Parallel Arti-ficial Membrane Permeation Assay,PAMPA)及Caco-2 cell模型进行评价,并对3种模型的评价结果进行比较。结果:VolSurf软件模型库虚拟筛选结果与Caco-2细胞进行体外筛选结果的相关系数(r2)为0.549 2,VolSurf虚拟预测GW3965 价格与PAMPA体外筛选相关性为0.753 1,PAMPA体外筛选结果与Caco-2细胞体外筛选结果的相关系数为0.685 7。结论:由于计算机及体外模型的方法各有优势及不足,在药物研发的不同阶段应用不同的模型进行筛选评价是完全必要且可行的。”
“目的研究死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因在原发性胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,并探讨其在Osimertinib胃癌发生发展中可能的机制。方法收集62例原发性胃癌及相对应的癌旁正常组织。应用RT-PCR法检测DAPK mRNA的表达,应用Western-blot及免疫组化方法检测DAPK蛋白的表达。结果DAPKmRNA和蛋白表达水平在胃癌组织中明显低于癌旁正常组织(OD值分别为0.2863±0.2027 vs 0.5736±0.1968,P<0.0001;0.2616±0.0913 vs 0.6529±0.1808,P<0.0001)。

“
“目的系统评价药物(腺苷、尿激酶、山莨菪碱等)冠状动脉内注射治疗冠脉内支架置入术后慢血流/无再流的临床疗效与安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆Cochrane对照试验注册数据库(2009年第2期)、PubMed、MEDLINE、EMbase、CBM、CNKI、VIP,万方数据资源(截至2009年4月)。由2名评价者独立评价并交叉核对纳入研究的质量,对同质研抑制剂究采用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果共纳入8个RCT,包括593例患者。Meta分析结果显示,尿激酶、腺苷和山莨菪碱均可明显改善心肌梗死溶栓治疗血流;山莨菪碱还可提高冠脉内血压。就不良反应而言,尿激酶能明显降低住院期间恶性室性心律失常及非致死性心力衰竭的发生率,但不能改变患者住院期间的病死率、不稳定型心绞痛、再发心肌梗死和缺血性靶血3-deazaneplanocin A浓度管重建的发生率。结论本系统评价结果显示,山莨菪碱、尿激酶、乌拉地尔、腺苷对无再流的患者疗效较好,可明显提高心肌梗死溶栓治疗血流,改善心肌灌注,尿激酶还能明显降低住院期间部份心血管主要不良事件的发生率,值得临床推广应用。”
“利用局部基因网络模式方法构建了乳腺癌的局部基因网络与若干营养代谢模块的耦联图,初步展示了脂类代谢(其中包括酒精代谢)、多糖什么代谢、能量代谢和氨基酸代谢与乳腺癌易感基因之间的复杂联系,为研究复杂疾病与营养代谢失调之间的关系提供一个方法平台,也为乳腺癌病人个体化饮食营养配伍研究奠定分子基础。”
“目的:建立夏枯草中活性成分迷迭香酸的快速分离、结构鉴定与富集的方法。方法:采用回流提取,硅胶柱粗砍断,反相柱细分,半制备柱纯化样品得到目标化合物迷迭香酸,再利用化合物的理化性质,质谱和核磁等波谱学技术鉴定结构。结果:快速地从夏枯草中分离、鉴定和富集到迷迭香酸。

电子显微镜观察结果提示该材料作用30min,细菌细胞数量明显减少,菌体出现肿胀、固缩或坏死,菌体表面电子密度增高。结论配制的掺镧氧化钛对金黄色葡萄球菌具有良好的杀灭效果。”
“<正>转录因子kaiso是新近发现的BTB-POZ蛋白家族的重要成员,是Armadillo连环蛋白及细胞辅助黏附因子P120连环蛋白(P120-catenin,P120ct点击此处n)的特异性绑定伙伴,已经被证实具有转录抑制功能。P120ctn可解除kaiso介导的转录抑制作用,并且P120ctn在肿瘤中的亚细胞定位影响”
“优良的镇咳药应该具有镇咳作用强、无成瘾性、不干扰正常的咳嗽反射等特点,本文综述了新型镇咳药的研究进展。”
“Na+/K+-ATP酶是存在于几乎所有真核生物细胞膜上的一种跨膜并且蛋白质,是维持细胞内环境离子稳定及细胞生命活动重要的蛋白酶。其主要的催化亚基α亚基有4个亚型:α1、α2、α3和α4,其中α4亚基是精子特异性亚基,可能直接参与精子运动能力的调节,对精子运动起至关重要的作用。而Na+/K+-ATP酶的天然抑制剂Ouabain能够通过Na+/K+-ATP酶介导的多种途径如NHE(Na+/H+或-Exchanger)学说、血流动力学说、膜电位学说、信号转导学说等使精子运动能力降低。临床上弱精子症、严重少精子症、阳痿、早泄等性功能障碍性疾病以及不射精症、逆行射精等射精障碍性疾病导致的男性不育也可能与Na+/K+-ATP酶的异常有关。”
“肌成纤维细胞(myofibrobasts)是一种多起源的异质性细胞,在肝纤维化过程和愈伤反应(wound-healing response)中扮演重要角色。

“
“背景:Ⅰ型及Ⅲ型胶原含量与比例的变化是促使心脏几何形态改变、心肌收缩和舒展功能的重要因素,基质金属蛋白酶2及抑制剂是胶原代谢的主要调节物质。心肌梗死后心力衰竭大鼠接受骨髓干细胞移植后,心肌组织中这些指标会发生哪些变化?目的:观察接受骨髓干细胞移植治疗的心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠,心肌组织中胶原含量与比例、基质金属蛋白酶2及抑制剂的变化。设计:随机对照实验。INCB024360单位:解放军总医院老年心血管病科和北京医科大学生物化学系。材料:实验于2004-07/2005-12在北京医科大学生物化学系周春燕实验室完成。实验动物由北京医科大学动物实验中心提供,选取4周龄清洁级雄性SD大鼠用于骨髓间充质干细胞的制备,200~250g清洁级雌性SD大鼠14只用于心肌梗死后心力衰竭模型的制备,实验过程中对动物处置符合动物Quisinostat体外伦理学标准。方法:采用梯度离心法与贴壁培养法分离纯化、扩增骨髓间充质干细胞。结扎雌性SD大鼠左冠状动脉制作急性心肌梗死后心力衰竭模型。造模成功4周后将14只大鼠随机分为2组:移植组大鼠梗死后心肌瘢痕区接受雄性SD大鼠来源的5×106骨髓间充质干细胞。对照组大鼠梗死后心肌瘢痕区接受等体积磷酸盐缓冲液。每组7只。主要观察指标:移植治疗后21dSelleck:①以苏木精-伊红染色和Masson染色评价左心室形态。②以免疫组织化学分析心肌基质金属蛋白酶2及抑制剂与瘢痕区Ⅰ型及Ⅲ型胶原的变化。③以Western杂交检测基质金属蛋白酶2及抑制剂蛋白的变化。结果:14只大鼠均进入结果分析,无脱失值。与对照组大鼠比较,骨髓间充质干细胞移植大鼠心肌梗死瘢痕区Ⅰ型胶原增加,Ⅲ型胶原降低,心肌组织基质金属蛋白酶抑制剂表达增加,基质金属蛋白酶2表达降低,心室壁增厚,心室腔缩小,心功能增强。

结果:灵芝孢子粉和子实体中三萜类化合物的HPLC特征图谱差异明显;灵芝孢子粉中多糖的含量高于子实体中的含量;而重金属元素的含量二者没有显著差异。结论:本试验结果可为灵芝孢子粉与子实体药理作用的差异提供理论依据。”
“Rho相关的卷曲蛋白激酶(Rho-associated coiled-coilAZD6244分子量 protein kinase,ROCK)是新近发现的与细胞凋亡相关的激酶,在多种细胞中均有表达,ROCK参与调节细胞的多种行为与功能,包括收缩、游走黏附、增殖及调亡。研究表明ROCK与血管再狭窄、心肌损伤、心肌细胞凋亡及心力衰竭等有关联。”
“目的:探讨细胞周期素依CP-673451体外赖性激酶2(CDK2)及其抑制因子P57kip2在血管瘤发生、发展过程中的表达及意义。方法:应用免疫组织化学方法(SP法)检测人皮肤血管瘤增生期、退化期及其正常皮肤组织中CDK2及P57kip2的表达水平。结果:CDK2在增生期血管瘤内皮细胞的表达明显高于退化期血管瘤内Pazopanib细胞系皮细胞和正常皮肤组织血管内皮细胞(P<0.001),而后两组比较差异无统计学意义。P57kip2在增生期血管瘤内皮细胞的表达显著低于退化期血管瘤内皮细胞(P<0.005),退化期血管瘤内皮细胞P57kip2表达水平与正常组织相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CDK2的高表达及P57kip2的低表达或缺失可能在血管瘤的发生发展中起重要作用。

对新生骨组织面积、平均灰度和平均光密度数据做组织学分析与评价。结果:实验组可见膜内化骨,有明显的新骨形成,并与周围骨组织连接良好;阳性对照组可见少量新生骨,与周围骨组织连接欠佳;阴性对照组仅见纤维组织生成。经组织学测定,术后2周和4周实验组的成骨量均明显高于其它两个对照组(P<0.05)。结论:胎盘组织液-多孔骨泰复合材料能够积极地促进骨缺损的修复。"
NSC 683864半抑制浓度“目的探讨支气管哮喘大鼠肺组织p38蛋白激酶(p38 MAPK)表达的变化以及黄芪注射液对其影响。方法应用鸡卵清蛋白(OVA)腹腔注射致敏和反复超声雾化吸入刺激复制大鼠哮喘模型。随机分成3组:正常对照组、哮喘模型组和黄芪干预组。分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和蛋白质印迹检测支气管肺泡灌洗液(BALF)IL-5含量和肺组织磷酸selleck化p38 MAPK表达的变化,并观察BALF中EOS计数以及肺组织病理学变化。结果哮喘模型组大鼠肺组织磷酸化p38 MAPK表达水平及BALF中IL-5含量和EOS计数均较正常对照组显著增加(P<0.01);黄芪干预组的上述改变较哮喘模型组显著降低(P<0.01),肺组织病理学损伤程度明显减轻。肺组织磷酸化p38 MAPK表达水平selleck化学药品与BALF中IL-5含量和EOS计数之间分别呈显著正相关(r=0.73,0.65,P<0.01)。结论p38 MAPK可能参与了支气管哮喘的发病过程,黄芪对哮喘的治疗作用可能部分与抑制磷酸化p38 MAPK的表达有关。"
“将印楝油氯仿提取物经硅胶柱层析和丙酮重结晶进行生物活性跟踪分离纯化,并运用互补重对数模型(CCL模型)分析活性化合物的离体生物活性,求出半数致死浓度(LC50)和半数致死时间(LT50)。

05);牛磺酸治疗组大鼠心肌中各时相点的Fas、Caspase-8、Caspase-3蛋白水平及Caspase-3活性较烧伤组均有显著性降低(P<0.05)。结论牛磺酸对严重烧伤大鼠心肌中Fas、Caspase-8、Caspase-3蛋白的表达及Caspase-3活性升高均有较好的拮抗作用。
AIM:

To study the effect of gelatinases (especially MMP-9) on migration of tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP-1) overexpressing hepatoma cells. METHODS: Wild type HepG2 cells, cells stably transfected with TIMP-1 and TIMP-1 antagonist (MMP-9-H401A, a catalytically inactive matrix metalloproteinase (MMP) GDC-0199 which still binds and neutralizes TIMP-1) were incubated in Boyden chambers either with or without Galardin (a synthetic inhibitor of MMP-1, -2, -3, -8, -9) or a specific inhibitor of gelatinases. RESULTS: Compared to wild type HepG2 cells, the cells overexpressing TIMP-1 showed 115% migration (P
AIM: To investigate the differential phosphorylation and activation of p38

in hepatocytes by pro-apoptotic Transforming Growth Factor-βi (TGF-β1), pro-survival factors Epidermal Growth Factor (EGF) and 12-0- tetradecanoylphorbol-13-acetate ABT-888临床试验 (TPA) and the potential mechanisms. METHODS: The phosphorylation and activation of p38 were determined by immunoblotting. Apoptosis was analyzed by morphological staining and observation, FACS analysis of

sub-G1 content and DNA fragmentation assay. To quantitatively determine caspase activation, caspase 激酶抑制剂分子库体外 activity assay was performed in vitro. RESULTS: TGF-β1-induced apoptosis was associated with the phosphorylation of p38, and SB202190, a specific inhibitor of p38, which was able to inhibit TGF-β1-induced caspase activation and apoptosis. TPA and EGF also blocked apoptosis induced by TGF-β1. Both of them induced the phosphorylation of p38. The results showed SB202190 had no effect on TGF-β1-induced phosphorylation of p38, but effectively inhibited both EGF and TPA-induced phosphorylation of p38. CONCLUSION: Pro-apoptotic TGF-β1, anti-apoptotic TPA and EGF induce the phosphorylation of p38 through different mechanisms that can be distinguished by SB202190. The data suggest that TPA and EGF-induced p38 phosphorylation is through an autophosphorylation-dependent mechanism. Since p38 phosphorylation induced by TGF-β1 plays an important role in caspase activation and apoptosis, TPA and EGF-induced p38 phosphorylation may not be requisite for their anti-apoptotic function.

中草药联用干扰素与单用干扰素比较的试验也予以纳入。资料提取与分析:两人独立提取资料,采用Cochrane协作网提供的软件RevMan 5.017进行资料分析。结局的效应指标为相对危险度或均数差,均以95%可信区间表示。结果:51篇随机对照试验满足纳入标准,共治疗3678名病人。所纳入的6篇英文文献质量较高,中文文献质量普遍偏低。在临床症状、肝功能及抗病毒效应的综合疗或者效分析中,中草药明显优于非特异性治疗,与干扰素疗效相当,中药联合干扰素与单用干扰素比较,差异无统计学意义。中药对血清丙型肝炎病毒(hepatitisC virus,HCV)RNA阴转的效果明显优于非特异性治疗,与干扰素抗病毒治疗比较,差异无统计学意义,而与干扰素合用的疗效优于单用干扰素;中药及其与抗病毒药物合用的抗HCV抗体阴转疗效均优于单此网站用干扰素治疗。在改善肝功能指标上中药显著优于安慰剂、非特异性治疗,且与干扰素抗病毒治疗比较,差异无统计学意义,但与抗病毒治疗联合使用则优于单用抗病毒治疗。随访的疗效分析表明上述效应具有持续性。中药注射剂及抗病毒治疗均有一定的副作用,个别患者有较严重的副作用。结论:纳入本系统综述的部分中草药治疗慢性丙型肝炎具有改善症状、促进肝功能恢复和清除血和清HCV标志物的作用。但是由于中文发表的临床试验质量较低,对那些疗效较好的中药制剂需要作进一步的验证,试验的设计及报告应按照国际规范执行。系统综述注册:http://www.cochrane.org,注册号为380700081611301089。”
“目的研究转染脂质体介导的Akt基因对心肌细胞缺血-再灌注的影响。方法采用新生SD大鼠进行心肌细胞培养,建立模拟缺血/再灌注模型,将脂质体介导的人Akt基因转染心肌细胞。