2.ATPR(10 mg/kg和20 mg/kg)可以促进NOD/SCID小鼠腹水移植瘤模型腹部实体瘤细胞分化成熟,抑制白血病细胞对NOD/SCID小鼠组织脏器的浸润,并明显延长NOD/SCID小鼠腹水移植瘤模型生存期。
目的急性髓系白血病(AML)是一类造血干细胞恶性克隆的血液疾病,其发病机制涉及多因素、多种分子机制。其病理特征主要表现为骨髓3-deazaneplanocin A购买内髓系原始和(或)早幼细胞增殖失控、凋亡受阻、发育停滞,在血液及外周组织中大量累积,抑制骨髓正常红系、粒系和巨核系细胞的增殖,造成三系造血受阻,并侵犯其他组织和器官。有研究表明组蛋白表观遗传修饰失调参与了急性髓系白血病的病程发展,且由于表观遗传修饰具有可逆性,而有望成为治疗急性髓系白血病新的策略。Luk S-PV是金黄色葡萄Selleckchem GSK1120212菌分泌的PV杀白细胞素双组份之一。本课题组前期研究发现,Luk S-PV在体内外具有抗白血病效应。此外,Luk S-PV能够通过下调HDAC2抑制肝癌进展,提示Luk S-PV具有调控组蛋白表观修饰的效应。本项目将进一步研究Luk S-PV能否通过表观遗传机制发挥抗白血病活性及其相关的分子机制。方法(1)无菌抽取初诊、未经治JQ1小鼠疗AML患者骨髓,分离AML原代细胞,进行体外培养,使用不同浓度Luk S-PV预处理AML原代细胞24小时,流式细胞术检测细胞凋亡,以研究Luk S-PV是否具有体外抗白血病效应;使用AML细胞株尾静脉注射入裸鼠体内,构建AML模型鼠,使用Luk S-PV治疗AML模型鼠,测量小鼠脾脏体积、称量小鼠脾脏指数,流式检测小鼠外周血及脾脏单细胞悬液中AML细胞数,以明确Luk S-PV是否具有体内抗白血病效应。