腹脂素和ox-LDL有协同刺激内皮细胞表达ICAM-1的作用,且腹脂素水平越高(观察浓度100ng╱ml～800ng/ml),协同刺激内皮细胞表达ICAM-1的作用越强,腹脂素和ox-LDL也促进了细胞ERK_(1/2)的表达,ERK_(1/2)抑制剂PD98059能显著抑制ICAM-1的表达。 3.腹脂素和葡萄糖有协同刺激内皮细胞表达ICAM-1的作用,且腹脂素水平越高(观察浓度100ng╱ml～800ng/ml),协同刺激内皮细胞表达ICAM-1的作用越强,腹脂素和高糖也促进了细胞ERK_(1/2)的表达,ERK_(1/2)抑制剂PD98059能显著抑制ICAM-1的表达。

4.腹脂素促进内皮细胞表达ICAM-1的同时,也增强了单核细胞和内皮细胞的粘附能力。 结论 腹脂素有促进内皮细胞表达ICAM-1的作用,在ox-LDL或者葡萄糖促进内皮细胞表达ICAM-1的基础上腹脂素能进一步促进ICAM-1表达,腹脂素促进内皮细胞表达ICAM-1和其激活细胞ERK_(1╱2)信号通路有关。腹脂素促进细胞ICAM-1表达增加的同时也促进了单核细胞和内皮细胞的粘附。 第二章腹脂素对单核细胞MCP-1表达的影响 背景 在动脉粥样硬化病变的发展过程中,单核细胞表达MCP-1增加及随后的单核细胞向内皮下趋化迁移增多是促进动脉粥样硬化发展的重要因素。腹脂素是一种新发现的脂肪细胞因子,在和动脉粥样硬化病变密切相关的肥胖、糖尿病以及高血压患者体内有显著升高。已有研究发现腹脂素有促进单核细胞表达ICAM-1、内皮细胞表达VEGF的作用。腹脂素在颈动脉动脉粥样硬化斑块和冠脉斑块上有显著表达,且有症状的颈动脉粥样硬化患者腹脂素水平显著高于无症状者,这些提示腹脂素很可能和动脉粥样硬化病变发展有关。单核细胞MCP-1的表达能促进粘附于内皮细胞上的单核细胞向内皮下趋化迁移,腹脂素对单核细胞趋化因子MCP-1表达的影响尚无研究。 目的 观察腹脂素单独或者协同ox-LDL、葡萄糖对单核细胞表达MCP-1的影响,以及p38MAPK信号通道在腹脂素影响MCP-1表达中的作用。 方法 采用THP-1单核细胞株传代3-6代时处于对数生长期的细胞作为研究对象。观察细胞:(1)腹脂素(100ng╱ml～800ng╱ml)干预单核细胞24小时或者p38抑制剂SB202190预先干预细胞30分钟后再予腹脂素干预细胞24小时,细胞MCP-1表达的变化;(2)腹脂素(100ng/ml～800ng╱ml)和ox-LDL(40ug╱ml)协同刺激单核细胞24小时或者p38抑制剂SB202190预先干预细胞30分钟后再予腹脂素和ox-LDL协同刺激细胞24小时,细胞MCP-1表达的变化;(3)腹脂素(100ng╱ml～800ng╱ml)和葡萄糖(30mmol/l)协同刺激单核细胞24小时或者p38抑制剂SB202190预先干预细胞30分钟后再予腹脂素和葡萄糖协同刺激细胞24小时,细胞MCP-1表达的变化。通过检测细胞MCP-1mRNA和蛋白来观察腹脂素、腹脂素+ox-LDL或者腹脂素+葡萄糖对单核细胞MCP-1表达的影响,以及p38

为什么 MAPK信号途径在腹脂素影响单核细胞表达MCP-1中的作用。 结果 1.腹脂素能促进单核细胞表达MCP-1,且其水平越高(观察浓度100ng/ml～800ng╱ml),刺激单核细胞表达MCP-1的作用越强,p38抑制剂SB202190能显著抑制腹脂素促进单核细胞表达MCP-1的作用。 2.腹脂素+ox-LDL有协同刺激单核细胞表达MCP-1的作用,腹脂素水平越高,其协同刺激单核细胞表达MCP-1的作用越强,p38抑制剂SB202190能显著抑制腹脂素促进单核细胞表达MCP-1的作用。 Tubacin小白鼠 3.腹脂素+葡萄糖有协同刺激单核细胞表达MCP-1的作用,腹脂素水平越高,其协同刺激单核细胞表达MCP-1的作用越强,p38抑制剂SB202190能显著抑制腹脂素促进单核细胞表达MCP-1的作用。 结论 腹脂素有促进单核细胞表达MCP-1的作用,在ox-LDL或者葡萄糖促进单核细胞表达MCP-1的基础上腹脂素能进一步促进MCP-1表达,腹脂素促进单核细胞表达MCP-1和其激活细胞p38MAPK信号通路有关。 第三章腹脂素对THP-1巨噬细胞CD36表达的影响背景j 动脉粥样硬化病变的发展过程中,迁移到内皮下的单核细胞转化为巨噬细胞后其表面清道夫受体CD36表达增加并促进细胞摄取ox-LDL和高级糖基化终末产物,从而促进巨噬细胞转变为泡沫细胞,加速动脉粥样硬化的进展。在巨噬细胞CD36表达的过程中PPARγ信号途径激活起着重要作用。腹脂素在颈动脉斑块和冠脉斑块上表达丰富,且有脑缺血症状的颈动脉粥样硬化患者腹脂素水平显著高于无症状者,提示腹脂素很可能和动脉粥样硬化病变的发展有关。腹脂素是否通过改变单核-巨噬细胞清道夫受体CD36的表达影响动脉粥样硬化病变进展尚不清楚。

目的 观察腹脂素单独或者协同ox-LDL、葡萄糖对单核-巨噬细胞表达清道夫受体CD36表达和细胞对胆固醇摄取的影响。 方法 将处于对数生长期的THP-1单核细胞予佛波酯诱导分化为巨噬细胞后作为研究对象。观察:(1)腹脂素(100ng╱ml～800ng╱ml)干预巨噬细胞24小时或者PPARγ抑制剂GW9662预先干预细胞30分钟后再予腹脂素干预细胞24小时,细胞CD36的表达变化;(2)腹脂素(100ng/ml～800ng╱ml)和ox-LDL(40ug╱ml)协同刺激巨噬细胞24小时或者PPARγ抑制剂GW9662预先干预细胞30分钟后再予腹脂素和ox-LDL协同刺激细胞24小时,细胞的CD36表达和细胞吞噬脂质的变化;(3)腹脂素(100ng/ml～800ng╱ml)和葡萄糖(30mmol/l)协同刺激巨噬细胞24小时或者PPARγ抑制剂GW9662预先干预细胞30分钟后再予腹脂素和高糖协同刺激细胞24小时,细胞的CD36表达变化;(4)腹脂素或者腹脂素协同ox-LDL、葡萄糖对THP-1巨噬细胞PPARγmRNA表达的影响。通过RT-PCR法检测细胞CD36和PPARγmRNA的表达水平,用western-blotting法检测细胞CD36蛋白水平,从核酸和蛋白的水平来观察腹脂素、腹脂素+ox-LDL或者腹脂素+葡萄糖对巨噬细胞CD36表达的影响,以及PPARγ信号途径在腹脂素影响巨噬细胞表达CD36中的作用。 SAHA HDAC细胞系 结果 1.腹脂素能促进THP-1巨噬细胞表达CD36和PPARγ,且其水平越高(观察浓度100ng/ml～800ng╱ml),刺激THP-1巨噬细胞表达CD36和PPARγ的作用越强,PPARγ抑制剂GW9662能显著抑制腹脂素促进THP-1巨噬细胞表达CD36的作用。 2.腹脂素+ox-LDL有协同刺激THP-1巨噬细胞表达CD36和PPARγ的作用,腹脂素水平越高,其协同刺激THP-1巨噬细胞表达CD36和PPARγ的作用越强,细胞吞噬的脂质量越多,THP-1巨噬细胞泡沫化现象越显著,PPARγ抑制剂GW9662能显著抑制腹脂素和ox-LDL促进THP-1巨噬细胞表达CD36和吞噬脂质的作用。 3.

05);加入CCL21作用后,正常对照者和RA患者的淋巴细胞表达p-JNK和p-p38MAPK均比CCL21作用前明显增加,且RA患者与正常对照者相比增加更多;而加入抗CCR7抗体后,p-JNK和p-p38MAPK的表达均明显下降(P
目的:研究匹格列酮对高糖培养下人肾小球系膜细胞P38促分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路及转化生长因子(TGF-β)的影响,进一步探讨匹格列酮抗糖尿病肾病的作用机制。方法:实验分组:正常对照组、甘露醇组、高糖组、高糖+SB203580组、高糖+匹格列酮组,观察匹格列酮对高糖培养下的人肾小球系膜细胞p38MAPK信号通路和TGF-β蛋白表达的影响。结果:与高糖组相比,匹格列酮降低系膜细胞p38MAPK信号通路和TGF-β蛋白表达水平。结论:匹格列酮抗糖尿病肾病的作用可能与其抑制p38MAPK信号通路激活和减少TGF-β的表达密切相关。
胰岛素抵抗(insulin resistance)是2型糖尿病的重要发病机理之一,运动能显著改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性,目前认为,运动的这些效应可能与运动改善了靶器官上胰岛素的受体后信号转导过程有关。综述了近年来有关运动对骨骼肌胰岛素受体及受体后各相关信号传导蛋白的影响。探讨运动防治2型糖尿病的机制。
针对眼表上皮疾病的基础及临床方面进行了系统研究,包括角膜上皮干细胞的生理,眼表免疫,眼表上皮细胞黏蛋白表达及功能,眼表鳞状上皮化生的发病机制,干眼的诊断与治疗,角膜组织工程,新生血管性眼病的发生机制与治疗等,并在这些方向取得了一系列研究成果.
间充质干细胞因具有多向分化,来源广泛、取材容易和便于自体移植等特点,是一种理想的组织工程干细胞。国内外有关其用于治疗的研究已取得了一定的进展,但是其具体的作用机制仍不是很清楚。近来有关其信号通路的研究较多,本文就其中有关间充质干细胞迁移的相关通路,如PI-3K/AKT信号通路、MAPK/ERK1/2信号通路、Wnt3a信号通路、Jak/STAT信号通路、RhoA-Rho

那个 kinase信号通路、SMAD信号通路,进行综述,以便更全面的理解间充质干细胞迁移的机制。
心肌缺血再灌注损伤与众多凋亡基因密切相关。Fas/FasL系统在心肌缺血再灌注损伤中起关键作用,是引起细胞凋亡的主要途径之一,是直接启动细胞凋亡信号传导的系统之一。Fas/FasL系统与心肌缺血再灌注细胞凋亡及其信号传导机制是目前国内外研究的热点,现对该问题做一综述。
目的探讨高糖对大鼠肾小球系膜细胞(GMC)色素上皮细胞衍生因子(PEDF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达影响以及腺相关病毒介导血管抑素(rAAV-AS)基因的干预作用。方法将培养的大鼠GMC株分为6组,高糖作为刺激因素,rAAV-AS作为干预因素。分别设低糖组、高糖组、高糖加腺相关病毒(rAAV)组及高糖加rAAV-AS治疗组。用免疫细胞化学及ELISA法测定各组系膜细胞PEDF以及VEGF蛋白表达。结果高糖可下调GMC中PEDF蛋白的表达,上调GMC中VEGF蛋白的表达。rAAV-AS可逆转高糖导致GMC的VEGF蛋白表达的增加及PEDF蛋白表达的降低。结论

确认细节 rAAV-AS可以一定程度改善高糖诱导的VEGF和PEDF表达失衡而发挥对糖尿病肾病(DN)的保护作用。
目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对人原代脂肪细胞与单核/巨噬细胞系THP-1共培养体系中脂联素和瘦素表达的影响。方法建立脂肪细胞与单核/巨噬细胞共培养体系,将细胞分为六组:对照组(A组),脂肪细胞单独培养;共培养组(B组),脂肪细胞和THP-1细胞共培养;共培养TNF-α组(C组),脂肪细胞和THP-1共培养,TNF-α10

ng/ml干预24 h;共培养SP、PD、SB组(D、E、F组),分别用丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路阻断剂SP600125、PD98059、SB203580预处理1 h后,TNF-α10 ng/ml干预24 h。收集细胞培养的上清液,ELISA法检测脂联素和瘦素的表达。结果与A组相比,其余各组脂联素表达均减少(P<0.05);D、E、F组脂联素表达较C组增加(P0.05)。结论 TNF-α诱导共培养体系中MAPK信号通路激活;脂肪细胞与单核/巨噬细胞之间相互作用,影响下游炎症因子的表达。
芥子气在第一次世界大战作为化学战剂使用,造成大量的人员死伤,是外国军队装备主要的毒剂之一。芥子气中毒机理虽早有研究,但迄今尚未完全阐明〔1〕。目前对芥子气损伤机制主要集中在DNA烃化和DNA链断裂、多聚ADP核糖聚合酶(PARP)激活、谷胱甘肽耗竭、炎症反应、蛋白水解酶
目的:探讨低肌糖原含量促进运动诱导的骨骼肌白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)基因转录的增加与核转录因子κB(Nuclear 并且 factor kappa B,NF-κB)及p38丝裂原激活的蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号通路激活的关系。方法:空白对照组(n=8)大鼠不运动,其余80只大鼠分为正常肌糖原组和低肌糖原组两大组,每组40只,先进行2 h跑台运动(消耗肌糖原),运动后24 h内采取不同膳食干预,低肌糖原组大鼠运动后6 h喂食低糖饲料,正常肌糖原组运动后即刻喂食标准饲料,这样运动24 h后低肌糖原组大鼠肌糖原含量与空白对照组相比显著降低(P0.05)。然后两个大组进行定量负荷运动,分别于运动前、运动30 min即刻、运动2 h即刻、运动2 h后恢复3 h和恢复6 h宰杀大鼠取材,测定血清IL-6蛋白含量、肌糖原含量、骨骼肌NF-κB及p38MAPK蛋白含量和骨骼肌IL-6 mRNA水平。结果:与运动前相比,低肌糖原组和正常肌糖原组大鼠运动2h即刻骨骼肌IL-6 mRNA水平、骨骼肌核磷酸化NF-κB蛋白含量、骨骼肌核磷酸化p38MAPK蛋白含量均显著上升(P<0.05)。结论:低肌糖原含量促进运动引起的骨骼肌IL-6基因转录增加可能是通过激活NF-κB和p38MAPK信号通路实现的。
目的:观察姜黄素对肾小球系膜细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)mRNA基因表达水平的影响。方法:将高浓度葡萄糖液及不同浓度的姜黄素液与肾小球系膜细胞共孵育,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法,检测各组细胞PPAR-γ mRNA表达强度。结果:单纯高浓度葡萄糖组肾系膜细胞PPAR-γ mRNA表达量(0.394±0.026)显著低于正常对照组(0.995±0.

5 mmol/L、1 mmol/L、2 mmol/L、3 mmol/L)作用于人上皮性卵巢癌细胞株SKOV3,采用实时荧光定量PCR法检测基因SOX7、β-catenin和cyclin D1分别在肿瘤细胞中表达水平的变化。(3)采用MTT法检测不同浓度阿司匹林刺激对人上皮性卵巢癌SKOV3细胞增殖活性的影响,并计算肿瘤细胞的抑制率。采用SPSS19.0统计软件对数据进行统计学处理,定量资料以均数±标准差()表示,符合正态分布的两组数据间比较采用独立样本t检验,正态分布的多组数据之间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA),多个样本均数之间的两两比较使用LSD-t检验,两组数据变量的关联性分析采用Pearson相关。以α=0.05作为检验水准。结果1

获悉更多 SOX7、β-catenin和cyclin D1在上皮性卵巢癌患者肿瘤组织和正常卵巢组织中的含量:SOX7、β-catenin和cyclin D1在正常卵巢组织和上皮性卵巢癌患者肿瘤组织中的表达情况分别是:SOX7,6.102±0.781 vs 1.701±1.104,t=3.614,P=0.001;β-catenin,2.312±0.267 vs 9.214±0.351,t=13.651,P
目的:巨噬细胞作为固有免疫的第一道屏障,能通过诱导T细胞募集和活化来促进适应性免疫,对外来病原体的防御、清除和直接杀伤肿瘤细胞并提呈肿瘤相关抗原起着至关重要的作用。在不同细胞因子构成的微环境影响下,巨噬细胞分化为不同的功能表型。M1型巨噬细胞具有杀灭细菌和肿瘤细胞的能力;M2型巨噬细胞则具有组织修复和促进肿瘤细胞增殖、侵袭及抑制T细胞与自然杀伤细胞免疫活性等能力。M1型和M2型巨噬细胞数量上是一种动态平衡,若失衡则会导致病理性疾病的发生。因此,随着探讨极化巨噬细胞抑制和促进肿瘤进展的双重作用机制的不断深入,本课题为将来的基因治疗提供重要的实验依据。载脂蛋白E(Apolipoprotein E,Apo E)是一种分子量为35k Da的糖蛋白,其m RNA广泛表达于肝脏、肾脏、肺脏、脾脏、皮肤、脑和各种细胞(如巨噬细胞、卵巢颗粒细胞),主要功能是调节血浆蛋白、脂蛋白的运输及代谢过程。大量文献提示,Apo E参与肿瘤的发展过程,与肝细胞株相比,肝癌细胞株Hep 查找更多 G2中Apo E蛋白水平显著增加,但Apo

E在卵巢癌细胞中的表达增加却预示预后良好。这些结果表明,Apo E在人类肿瘤中的作用并不一致,究竟是什么原因导致Apo E的作用有如此大的不同?肿瘤细胞分泌的前列腺素E2(PGE2)是肿瘤微环境中一种重要的因子,其抑制活化巨噬细胞中CCL5 m RNA和蛋白的表达。炎症和炎性介质是肿瘤微环境的重要贡献者。为此,本研究利用LPS和PGE2模拟肿瘤微环境,以小鼠巨噬细胞株RAW264.7为模型,通过建立高表达Apo E的RAW264.7细胞株,研究Apo E在肿瘤微环境下对RAW264.7细胞细胞因子分泌、功能表型分化的影响,以期为肿瘤免疫治疗提供新的理论视角。方法:1应用Lipofectamine 2000瞬时转染Apo E,建立高表达Apo E细胞株,SYBR Green荧光染料法实时定量PCR检测Apo

E的表达。2实时定量PCR检测瞬时转染Apo E的RAW264.7细胞IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10和i NOS m RNA表达;利用流式细胞仪检测巨噬细胞表面标志分子CD86和CD206表达情况。3 Dorsomorphin分子重量 Western blot检测与炎症、增殖等MAPK相关蛋白(P-p38、P-ERK 1/2)的表达。结果:1构建了高表达Apo E的瞬时转染RAW264.7细胞株,SYBR Green荧光染料法实时定量检测Apo E的表达,结果显示,与RAW264.7细胞株相比,Apo E表达水平增高5.1±0.4倍,具有统计学意义。2实时定量PCR检测活化巨噬细胞炎性细胞因子表达,结果显示,与对照组相比,在RAW264.7细胞和高表达Apo E RAW264.7细胞株中,IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-10 m RNA表达均增加,但高表达Apo E RAW264.7细胞株中IL-1β、TNF-α、IL-6表达增高倍数明显低于RAW264.7细胞,差异有统计学意义。3实时定量PCR检测PGE2刺激后巨噬细胞炎性细胞因子的表达,结果显示,与RAW264.7细胞相比,高表达Apo E RAW264.7细胞株中IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-10表达降低,差异有统计学意义。4实时定量PCR检测PGE2刺激活化巨噬细胞炎性细胞因子的表达,结果显示,与对照组相比,在RAW264.7细胞和高表达Apo E RAW264.7细胞株中,IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-10 m RNA表达明显增加,但高表达Apo E RAW264.7细胞株中IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-10表达增加倍数明显低于RAW264.

05)；4周时,模型对照组与正常组、实验组比较有显著差异(1.83±0.26vs1.28±0.21,1.83±0.26vs1.38±0.22；p0.05).4周时,模型对照组与芪术颗粒组之间有差异(1.83±0.26vs1.45±0.35；p0.05).

2.芪术颗粒对大鼠肝组织p-p38MAPK蛋白表达的影响 各组大鼠肝组织中在1周和2周两个时间点,p-p38MAPK蛋白微弱表达,显色极淡。在4周p-p38MAPK蛋白明显表达,显色较浓。 1周时,模型对照组与正常对照组、实验对照组比较有差异(0.36±0.11vs0.21±0.07,0.36±0.11vs0.24±0.07；p0.05),1周、2周和4周时三个时间点模型对照组与芪术颗粒组之间无差异(0.36±0.11vs0.31±0.11,0.40±0.12Vs0.37±0.14,1.51±0.41vs1.32±0.45；p>0.05). 实验对照组、正常对照组、模型对照组及芪术颗粒组大鼠肝组织p-p38MAPK的蛋白表达量在4周与1周、2周时间点之间均有显著差异(1.15±0.22vs0.21±0.07.1.15±0.22vs0.28±0.12；1.22±0.13vs0.24±0.07.1.22±0.13vs0.31±0.10；1.51±0.41vs0.36±0.11.1.51±0.41vs0.40±0.12,1.32±0.45vs0.31±0.11.1.32±0.45vs0.37±0.14,p0.05)。 3.芪术颗粒对大鼠肝组织总ATF-2蛋白表达的影响

c-Met inhibition 各组大鼠肝组织在1周和2周两个时间点,总ATF-2蛋白微弱表达,显色极淡。在4周大鼠肝组织中ATF-2蛋白明显表达,显色较浓。 1周时,模型对照组、芪术颗粒组与正常对照组比较无差异(0.85±0.21vs0.61±0.14,0.81±0.33vs0.61±0.14；p>0.05),模型对照组与芪术颗粒组之间无差异(0.85±0.21vs0.81±0.33,p>0.05).2周时,模型对照组与正常组、实验组比较有差异(1.29±0.28vs0.75±0.22,1.29±0.28vs0.92±0.35；p0.05).4周时,模型对照组、芪术颗粒组与正常组比较有显著差异(1.51±0.26vs1.12±0.21,1.44±0.36vsl.12±0.21；p0.05)。 正常对照组大鼠肝组织总p38MAPK的蛋白表达量在4周与1周、2周时间点之间比较均有显著差异(1.12±0.21vs0.61±0.14,1.12±0.21vs0.75±0.22；p <0.01).芪术颗粒组和模型对照在1周和4周之间有显著差异(1.44±0.36vs0.81±0.33,1.51±0.26vs0.85±0.21；p<0.01)、与实验对照组比较有差异(0.58±0.14vs0.38±0.04；p0.05)。2周时,模型对照组与正常对照组有显著差异(1.11±0.38vs0.62±0.13；p<0.01)、与实验对照组比较有差异(1.11±0.38vs0.71±0.25；p0.05)。4周时,模型对照组、芪术颗粒组与正常对照组、实验对照组比较均有差异(1.77±0.41vs1.13±0.38,1.77±0.41vs1.29±0.31；1.38±0.40vs1.13±0.38,1.38±0.40vs1.29±0.31；p0.05)。

已经 实验对照组、正常对照组、模型对照组及芪术颗粒组大鼠肝组织p-ATF-2的蛋白表达量在4周与1周、2周时间点之间均有显著差异(1.13±0.38vs0.38±0.14,1.13±0.38vs0.62±0.13；1.29±9-31vs0.38±0.04,1.29±0.31vs0.71±0.25；1.77±0.41vs0.58±0.14,1.77±0.41vs1.11±0.38；1.38±0.40vs0.55±0.14,1.38±0.40vs0.85±0.35；p<0.01).实验对照组和模型对照组的1周与2周之间比较有差异(0.38±0.04vs0.71±0.25,0.58±0.14vs1.11±O.38；p
目的：探讨毛冬青甲素对大鼠脑缺血再灌注后缺血区周边组织和海马CA1区星形胶质细胞和小胶质细胞激活的调节作用，从而进一步探讨其脑保护作用的可能机制。 方法：线栓左侧大脑中动脉阻塞（middle GSK2656157制造商 cerebral artery occlusion，MCAO）2h制作SD大鼠短暂局灶性脑缺血模型，实验大鼠随机数字法分成4大组：正常组、假手术组、模型组、毛冬青甲素治疗组（分IA20、40、80mg/kg三个亚组）。参照Longa评分法进行大鼠神经功能缺损评分；TTC染色法观察脑缺血再灌注模型组及治疗组梗死灶情况；免疫组织化学方法和蛋白免疫印迹法检测各组缺血再灌注后不同时段缺血区周边组织和海马CA1区星形胶质细胞标记物GFAP、小胶质细胞标记物Iba-1及神经元干细胞标记物Nestin的阳性细胞数和蛋白表达情况；酶联免疫吸附法（ELISA法）检测海马区TNF-α和IL-1β的含量；并比较治疗组不同剂量（20、40、80mg/kg）的IA干预对大鼠神经功能缺损评分，缺血区周边组织和海马CA1区星形胶质细胞、小胶质细胞激活的影响。 结果：（1）模型组与治疗组脑缺血再灌注后1d即出现明显的神经功能缺损症状，随着时间的增加，神经功能缺损症状逐渐改善。治疗组神经功能缺损评分明显低于模型组，其中IA40mg/kg组与IA80mg/kg组的3d、7d、14d，以及IA20mg/kg组的3d、7d与模型组相应时相点比较有显著性差异（P<0.

gingivalis低毒力株ATCC 33277和高毒力株W83、人脐静脉血管内皮细胞株,建立P. gingivalis ATCC 33277和W83侵入HUVEC模型。 2、MTT比色法检测P. gingivalis侵入前后细胞增殖活性变化,流式细胞仪测定细胞周期。 3、Annexin V-FITC凋亡试剂盒检测细胞凋亡率,免疫荧光染色和细胞核DNA阶梯状图谱电泳分析进一步证实细胞凋亡 4、RT-PCR和Western印迹法检测P. gingivalis侵入血管内皮细胞前后ICAM-1、VCAM-1和E选择素基因的mRNA及蛋白表达变化,细胞免疫荧光染色法测定ICAM-1、VCAM-1和E选择素膜蛋白表达。 一般 5、Western印迹法检测IκB-α和磷酸化p38 MAPK表达；间接免疫荧光法检测HUVEC NF-κB p65核移位。 6、NF-κB抑制剂MG132和p38 MAPK抑制剂SB203580预处理细胞后,分别建立P. gingivalis ATCC 33277和W83侵入模型,分析NF-κB/IκB和p38 MAPK信号通路在P. gingivalis侵入血管内皮细胞影响粘附分子表达过程中的作用。

三、统计分析 结果以均数±标准差(x±s)表示,实验重复3次,采用SAS 8.12软件包,多组均数之间的比较采用重复测量资料的方差分析,P0.05)；P. gingivalis侵入改变细胞周期分布,使G1期细胞增加(P<0.05),8h显著回落(P0.05)；P. gingivalis ATCC 33277和W83侵入后4h即诱导ICAM-1、VCAM-1和E选择素膜蛋白表达(P<0.05),ICAM-1和VCAM-1蛋白表达在侵入后8h和24h有持续的高表达(P<0.05)；E选择素蛋白表达在侵入后8h达高峰,侵入后24h仍有较高的表达(P
普通针毛蕨(?)acrothelypteris JNK-IN-8体内 torresiana (Gaud.) Ching是金星蕨科针毛蕨属植物,主要分布于我国长江以南各省区。由于该植物具有亲热解毒,软坚散结的功效,在民间常被用于止血和治疗水肿。已有文献报道,普通针毛蕨中所含的主要成分Protoapigenone具有良好的抗肿瘤活性,且对诸多肿瘤细胞都表现出明显的细胞毒作用。本实验室研究发现,由该植物首次提取制备的黄酮类化合物2-(顺-1,2-二羟基-4-酮-环己-5-烯)-5,7-二羟基-色原酮(DEDC)是Protoapigenone的结构类似物,对多种肿瘤细胞也呈现出显著的增殖抑制活性。 近年来不断发现,植物黄酮(flavonoids)集许多优良的生理、药理学活性于一身,在癌症及心血管疾病的预防、治疗方面以其天然、高效、低毒的特点而倍受瞩目。黄酮类化合物抗肿瘤机制的报道常常见诸报端,但是总的来说,其具体的防癌、抗癌机理目前尚未明确。近一两年国外研究者在植物黄酮抗肿瘤研究方面取得了突破性的进展,发现许多药物具有的抗氧化与促氧化活性、生物膜保护作用、线粒体毒性损伤、蛋白酶体抑制反应、信号转导抑制与调节功能在抗肿瘤效应及诱导肿瘤细胞凋亡方面起关键作用。

植物黄酮结构上属于多酚类植物化合物,一直被认为是高效的天然抗氧化剂。事实上,植物黄酮作为功能物质起效时,同时具有抗氧化与促氧化两种截然相反的特性。人们通常把植物黄酮对疾病的预防作用归因于其具有良好的抗氧化活性及自由基清除特性。事实上,这些多酚类化合物在抗癌及诱导肿瘤细胞凋亡方面,其促氧化活性起着比抗氧化更为重要的作用。研究表明,这些植物多酚类物质能催化谷胱甘肽(GSH)或辅酶Ⅰ氧化而产生活性氧(ROS),而许多化疗药物能诱导细胞核DNA片段化引起不可逆损伤并促使肿瘤细胞凋亡都是通过ROS介导产生的。

目前,对于黄酮类化合物DEDC的抗肿瘤作用机制并不十分清楚,认为至少可能包括以下两个方面：1.DEDC通过在细胞内的促氧化作用,造成氧化压力,引起氧化应激而损伤生物膜、DNA及其它生物大分子诱导肿瘤细胞凋亡。2.通过在较高浓度下产生ROS调节某些细胞信号转导途径,如：丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs);转录信号传导子与激活子3(STAT3);核转录因子κB (NFκB)等的活性,继而调节细胞生理过程的各个方面,包括细胞的增殖、分化和凋亡 本研究用DEDC处理人肝癌细胞HepG2以及人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y后,采用台盼蓝拒染法、MTT比色法、流式细胞术(flow Checkpoint activation cytometry, FCM)凝胶电泳迁移实验(EMSA)、免疫印迹实验(Western-blot)、和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)等方法分别检测HepG2及SH-SY5Y细胞在DEDC处理后,细胞DNA损伤情况和凋亡相关基因及蛋白表达水平的变化。为了进一步阐明ROS及有关细胞信号分子在肿瘤细胞凋亡中所起的作用, ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC), JNK1/2抑制剂SP600125, P38 MAPK抑制剂SB203580被用于实验,测定ROS、JNK、P38等信号分子在DEDC诱导的HepG2细胞凋亡中起什么作用；同时,NAC和NF-κB抑制剂PDTC被用于检测ROS和NF-κB对SH-SY5Y细胞凋亡的影响。 第一部分DEDC对HepG2细胞毒性作用及其凋亡机制的研究 鉴于黄酮类化合物protoapigenone展示出较强的抗癌活性,本试验旨在探讨其结构类似物2-(顺-1,2-二羟基-4-酮-环己-5-烯)-5,7-二羟基-色原酮(DEDC),种首次从普通针毛蕨分离得到的黄酮类化合物,对肝癌细胞HepG2的生长抑制作用及其诱导凋亡的分子机制,同时为进一步检测了ROS捕获剂NAC及MAPK通路抑制剂对DEDC诱导,实验设计中采取了对细胞预先用不同抑制剂加以处理的方法再观察肿瘤细胞凋亡效应的变化。 将肝癌细胞HepG2和肝正常细胞LO2分别暴露于DEDC (2.5,5, 10μg/ml)或protoapigenone (2.

6mmol/L葡萄糖和24.4mmol/L甘露醇的DMEM/F12培养液。各组培养48h用MTT法检测各组视网膜色素上皮细胞的增生活力,用CM-H2DCFDA荧光染色检测RPE细胞中ROS的产生量。结果:与对照组相比,高糖培养人视网膜色素上皮细胞48h可以导致RPE细胞的损伤,抑制RPE细胞增殖,并使ROS生成增加,在一定程度上,与p38-MAPK途径的激活有关。结论:高糖培养ARPE-19可致细胞损伤,抑制增殖,并使ROS生成增加。
The tissue destruction characteristic of syphilis infection may be caused by inflammation due to Treponema pallidum and the ensuing immune responses to the pathogen.T.pallidum 许多 membrane proteins are thought to be potent inducers

of inflammation during the early stages of infection.However,the actual membrane proteins that induce inflammatory cytokine production are not known,nor are the molecular mechanisms responsible for triggering and sustaining the inflammatory cascades.In the present study,Tp0751 recombinant protein from T.pallidum was found to induce the production of proinflammatory cytokines,including TNF-α,IL-1βand

IL-6,in a THP-1 human monocyte cell line.The signal transduction pathways involved in the production of these cytokines were 确认细节 then further investigated.No inhibition of TNF-a,IL-1β,or IL-6 production was observed following treatment with the SAPK/JNK specific inhibitor SP600125 or with an 17-AAG核磁共振 ERK inhibitor PD98059.By contrast,anti-TLR2 mAb,anti-CD14 mAb,and the p38 inhibitor SB203580 significantly inhibited the production of all three cytokines.In addition,pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC),a specific inhibitor of NF-κB,profoundly inhibited the production of these cytokines.Tp0751

treatment strongly activated NF-κB,as revealed by Western blotting.However,NF-κB translocation was significantly inhibited by treatment with PDTC.These results indicated that TLR2,CD14,MAPKs/p38,and NF-κB might be implicated in the inflammatory reaction caused by T.pallidum infection.
目的:研究脂多糖(LPS)对肥大细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放的诱导作用及其胞内信号通路。方法:采用小鼠肥大细胞株P815,观察不同剂量LPS诱导后细胞培养上清液中HMGB1含量和细胞HMGB1mRNA表达水平的变化,及不同剂量丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制剂(SB203580、SB202190、U0126和PD98059)对LPS诱导后HMGB1胞外释放的影响。HMGB1含量采用酶联免疫吸附试验检测。结果:LPS诱导后细胞培养上清液中HMGB1含量明显升高,并与LPS剂量、诱导时间有关;100μg/LLPS分别诱导8、24、48h后,HMGB1mRNA表达水平明显增强(P<0.01);SB203580和SB202190对LPS诱导HMGB1释放有明显的抑制作用(P<0.

5年,有效地改善预后。但是,靶向治疗在使我们受益的同时也给我们带来一定困扰,其毒副反应不可忽视,严重者可导致治疗终止。皮肤毒性、胃肠道毒性、心血管毒性是临床最常见不良反应,其次还包括血栓栓塞、胃肠道穿孔、肝毒性、蛋白尿、神经系统毒性、呼系统毒性、甲状腺功能减退等少见不良反应。对毒副反应的治疗西医目前尚未达到满意效果,临床研究证实,我们应当尽早在治疗的全过程中介入中医药手段,控制毒副作用,最大限度发挥靶向药物对肿瘤的抑制作用,才能给患者带来最多的生存效益。目的：观察养肺消疹方治疗肺癌靶向药物所致皮疹的临床疗效,本观察涉及的靶向药物为吉非替尼(Gefitinib易瑞沙)、厄洛替尼(Tarceva特罗凯)、埃克替尼(Icotinib凯美纳)、克唑替尼(Crizotinib赛可瑞)。观察患者皮疹分级、中医症候积分、皮肤病患者生活质量评分及肿瘤标志物变化,同时对本方进行安全性评价。方法：将入选的80例因服用吉非替尼、厄洛替尼、艾克替尼、克唑替尼而致皮疹的患者随机分为2组,其中治疗组40例,对照组40例,治疗组给予养肺消疹方口服联合外用治疗,对照组采用氢化可的松乳膏外涂治疗。两组患者均进行为期14天的治疗,追踪观察14天,30天为1治疗周期。在治疗前及治疗后,根据1ASCC

selleck化学药品 (Multinational Association of Supportive Care in cancer skin toxity study group)分级系统对患者的皮肤毒性进行分级,评价患者的中医症候积分,根据皮肤病生活质量指数(Dermatology life quality index DLQI)评价患者的生活质量,记录患者肿瘤标志物变化。1周期结束后,采用SPSS20.0进行数据统计。结果：经统计学分析,30天后治疗组与对照组的皮疹分级、中医症候积分、生活质量评分均有所下降,两组治疗后在皮疹分级上有差异(P<0.05),治疗组疗效优于对照组,皮疹分级疗效评价中治疗组总有效率为75%,对照组总有效率为55%。两组中医证候评分对比,统计学具有显著性差异(P<0.01),治疗组中医证候疗效明显优于对照组。两组生活质量评分对比,统计学显示具有显著性差异(P0.05)。
目的1采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(quantitative

Ipatasertib real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)技术分别检测119例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者原发灶及71例转移灶组织中EML4-ALK (echinoderm microtubule-assciated protein-like4 anaplastic lymphoma kinase, EML4-ALK)融合基因阳性表达情况。2对其中15例既有原发灶癌组织又有转移灶癌组织的NSCLC患者,同时检测NSCLC原发灶和转移灶组织中EML4-ALK融合基因,探讨表达一致性情况。3结合患者的基线资料,分析NSCLC原发灶组织和转移灶组织中EML4-ALK融合基因阳性表达情况与临床病理、血清血管内皮生长因子(vascular Vismodegib endothelial growth factor, VEGF)含量水平之间的关系。方法1收集2013年2月至2014年11月北京军区总医院、中国人民解放军总医院附属304医院经病理学确诊的119例NSCLC患者原发灶及71例转移灶新鲜组织或者石蜡组织标本,其中对15例患者既收集了原发肺组织标本也收集了转移灶组织标本。同期收集所有患者(除去配对的15例,共175例)的血清标本。2利用qRT-PCR技术分别对119例NSCLC原发灶及71例转移灶组织中EML4-ALK融合基因的阳性表达情况进行检测,分析患者的临床病理特征与EML4-ALK融合基因的阳性表达是否有关。3采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked

immunosorbent assay, ELISA)检测175例NSCLC患者血清VEGF含量,分析EML4-ALK融合基因状态与血清VEGF的关系。结果1 NSCLC患者原发灶及转移灶肿瘤组织中EML4-ALK融合基因阳性表达情况175例NSCLC患者组织标本中,13例呈EML4-ALK融合基因阳性,阳性率为7.4%(13/175)。119例NSCLC原发灶组织中检测出10例EML4-ALK融合基因表达阳性,阳性率为8.4%(10/119)。71例NSCLC转移灶组织中检出5例EML4-ALK融合基因表达阳性,阳性率为7.1%(5/71)。转移灶组织中包括40例淋巴结组织,10例脑组织,10例骨组织,8例体表软组织,1例肝组织,1例结肠组织以及1例胸膜组织,其中淋巴结、骨、脑和胸膜组织中检测出融合基因,其阳性表达率分别为2.5%(1/40)、20%(2/10)、10%(1/10)、和100%(1/1)。2 NSCLC患者原发灶及转移灶组织中EML4-ALK融合基因状态与患者临床病理特征的关系(1)119例NSCLC患者原发灶组织中EML4-ALK融合基因阳性率在吸烟组和不吸烟组中分别为1.8%和14.3%(P=0.034),在腺癌组和非腺癌组分别为14.1%和1.9%(P=0.044),两者差异均有统计学意义；在男性组和女性组中分别为5.1%和11.7%(P=0.335)；在年龄>60岁组和年龄≤60岁组分别为6.6%和10.3%(P=0.679)；在低分化组和中高分化组分别为4.0%和11.6%(P=0.255)；在Ⅰ-Ⅱ期组和Ⅲ-Ⅳ期组分别为7.

In spite of a worldwide decrease in the incidence of gastric cancer, this malignancy still remains one of the leading causes of cancer mortality. Great efforts have been made to improve treatment outcomes in patients with metastatic gastric cancer, and the introduction of trastuzumab has greatly improved the overall survival. The trastuzumab treatment took its first step in opening the era of molecular targeted therapy, however several issues still need to be resolved to increase

the efficacy of targeted therapy. Firstly, many patients with metastatic gastric cancer who receive trastuzumab in combination with chemotherapeutic agents develop 因为 resistance to the targeted therapy. Secondly, many clinical trials testing novel molecular targeted agents with demonstrated efficacy in other malignancies have failed to show benefit in patients with metastatic gastric cancer, suggesting the importance of the selection of appropriate indications according to molecular characteristics in application of targeted 什么 agents. Herein, we review the molecular targeted agents currently approved and in use, and clinical trials in patients with metastatic gastric cancer, and demonstrate the limitations and future direction in treatment of advanced gastric cancer.
Hsp90 is a major protein involved in the

stabilization of various proteins in cancer cells.The present investigation focused on the molecular docking simulation studies of flavanols as inhibitors of Hsp90 at the high affinity adenosine triphosphate(ATP)binding site and analyzed absorption,distribution,metabolism,excretion Selleck Anti-infection Compound Library and toxicity(ADME-toxicity).The molecular docking analysis revealed that the flavanols showed competitive inhibition with ATP molecule at the active site and enhanced pharmacological parameters.
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因靶点的小分子抑制剂克唑替尼治疗的最新进展、耐药机制以及耐药后的策略,为临床应用提供参考。方法搜索Pub

Med和EMBase数据库以及中文万方数据库的关于NSCLC中ALK阳性的最近3 a相关文献,了解ALK融合基因及其靶向药物的最新研究进展。结果针对ALK融合基因靶点的小分子抑制剂克唑替尼和一线标准化疗方案治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的对比,结果显示有良好的临床疗效及耐受性,但存在克唑替尼的耐药问题。结论EML4-ALK融合基因靶向药物克唑替尼明显改善了NSCLC患者的生存质量以及生存期,但克唑替尼耐药问题有待于更好地解决,使ALK阳性NSCLC患者得到最大的临床受益。
背景与目的热休克蛋白90AB1(heat shock protein 90 k Da alpha,class B member 1,Hsp90AB1)是ATP依赖的高度保守的分子伴侣,在多种肿瘤细胞中过表达。在肿瘤发生发展的信号传导通路中起着重要作用的一些分子,如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)等,均是Hsp90AB1的底物蛋白。Hsp90AB1与这些底物蛋白相互作用并参与细胞的多种病理生理过程。本研究通过检测Hsp90AB1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的蛋白表达情况以初步探讨其临床意义。方法采用组织微阵列和免疫组织化学染色的方法检测Hsp90AB1在213例NSCLC及相应癌旁正常肺组织中的蛋白表达,并分析Hsp90AB1的表达与NSCLC临床病理参数及患者预后的关系。结果 Hsp90AB1在肺癌组织中的表达水平(阳性率54.0%)高于在正常肺组织中的表达水平(阳性率0.0%,P0.

通过建立裸鼠成瘤在体模型观察胃泌素、曲妥珠单抗的协同抗肿瘤作用,绘制肿瘤生长曲线；并取裸鼠荷瘤组织开展免疫组织化学染色分析,观察CCKBR的表达及膜定位的影响,提取蛋白后Western-blot检测AE1、AE2、P16、CyclisD1等蛋白表达改变,在体研究胃泌素、曲妥珠单抗通过上调CCKBR抑制胃癌细胞增殖的分子生物学机制。 结果： 1.7种胃癌细胞株及永生化的正常的人类胃粘膜上皮细胞株GES-1中只有NCI-N87表达HER2蛋白,而CCKBR在大部分胃癌细胞株中均表达阳性。 2.曲妥珠单抗对HER2阳性的NCI-N87细胞有明显增殖抑制作用,对HER2阴性的SGC7901细胞无效。胃泌素对SGC7901、NCI-N87细胞均有增殖抑制作甩,细胞计数及克隆形成实验证实在NC1-N87、SGC7901细胞中,胃泌素、曲妥珠单抗联合用药与单药组相比有明显协同肿瘤增殖抑制作用。流式细胞术提示胃泌素、曲妥珠单抗可协同阻滞SGC7901细胞于G0/G1期。 3.胃泌素、曲妥珠单抗可协同上调CCKBR蛋白,Real-time PCR结果证实胃泌素、曲妥珠单抗不影响SGC7901细胞CCKBR

mRNA水平,但CHX、MG132实验结果显示胃泌素、曲妥珠单抗可协同增加CCKBR蛋白的稳定性并降低CCKBR蛋白的泛素化水平。 4. Western-blot证实胃泌素、曲妥珠单抗可协同下调SGC7901细胞中p16、AE1、CyclinD1、β-catenin蛋白表达,上调AE2蛋白,降低胞浆内p16蛋白并促进其入核。 selleck合成 5.裸鼠荷瘤实验显示胃泌素、曲妥珠单抗在体内亦有协同抗肿瘤作用,荷瘤免疫组织化学染色显示联合用药组细胞膜CCKBR蛋白表达较单药组明显增多,荷瘤组织提取蛋白做Western-blot示胃泌素、曲妥珠单抗在体内亦协同下调p16、AE1、CyclinDl蛋白、上调AE2蛋白,与体外实验结果一致。 http://www.selleckchem.cn/products/Axitinib.html 结论： 1.胃泌素、曲妥珠单抗的体内、体外实验均证实对胃癌有协同抗肿瘤作用,并首次发现曲妥珠单抗在HER2阴性的胃癌细胞中同样具有协同抑癌作用。 2.胃泌素、曲妥珠单抗协同上调CCKBR蛋白表达并促进其膜定位,上调的CCKBR与胃泌素相结合启动并放大对下游信号分子的影响可能是胃泌素与曲妥珠单抗协同抗肿瘤增殖的关键环节。 3.上调的CCKBR与胃泌素结合后可影响AE1/p16/AE2复合体,使胞浆内p16减少、入核增加,AE1下调,AE2上调,细胞酸化,Wnt/β-catenin通路失活,CyclnD1下降,最终阻滞细胞于G1期从而抑制肿瘤细胞增殖。
目的：探讨mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在新疆维、汉乳腺癌组织中的分子病理学机制。方法：随机选取285例于2005年3月-2009年9月期间就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的维吾尔族、汉族女性浸润性乳腺癌患者,检测磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达状况,分析其与各临床指标之间的关系及对预后的影响；选取46对维、汉新鲜乳腺癌组织和癌旁组织样本,使用免疫印记(Western-blot)蛋白方法检测磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达情况,并测定其相对定量。选取63对维、汉新鲜乳腺癌组织和癌旁组织样本,检测mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1mRNA的表达情况,并与蛋白检测的结果进行对照。结果：p-mTOR的表达阳性率分别是72%(206/285)和60%(170/285),,p=0.001；p-4EBP1的表达阳性率分别是26%(74/285)和8%(24/285),,p=0.000；p-S6K1的表达阳性率分别是42%(120/285)和18%(50/285),p=0.000,p值均小于0.01,差别均有显著统计学差异。三指标与各临床指标的单因素分析显示均与无病生存率无明显统计学差异,多因素分析显示不同民族(p=0.000)、BMI指数(p=0.048)、ki-67的表达(p=0.004)以及p-S6K1的表达(p=0.000)与无病生存率相关。无病生存的Log

没有 Rank检验的X2值分别为0.274,0.920和0.144,p值分别为0.619,0.337和0.704, p-mTOR、 p-4EBP1、p-S6K1的表达与无病生存率之间无明显统计学差异。在维吾尔族和汉族乳腺癌组织中,p-mTOR的表达阳性率分别是54%和46%(p=0.067), p-4EBP1的表达阳性率分别是62%和38%(p=0.020), p-S6K1的表达阳性率分别是49%和51%(p=0.695)。荧光定量rtPCR结果显示,mTORmRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的2-△△ct平均值分别是14.83、19.78, t=-1.376, p=0.174; S6K1mRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的2-ΔΔct平均值分别是66.06,87.51, t=-1.15, p=0.254;4EBP1mRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的平均值分别是12.70、10.33,t=0.379,p=0.706,三者差异均无明显统计学意义(p>0.05)。维、汉乳腺癌组织中mTORmRNA2－ΔΔct平均值分别为10.88和19.7,差异有统计学意义(p=0.045),4EBP1mRNA2－ΔΔct平均值分别为52.72和80.74,差异无统计学意义(p=0.128),S6K1mRNA2-－ΔΔct平均值分别为7.97和17.92,差异无统计学意义(p=0.

结果显示,与对照组比较,GW501516可诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中PAI-1表达,且此效应呈浓度和时间依赖性(P<0.05);siRNA沉默PPARδ的表达后,可阻抑GW501516对HUVEC细胞PAI-1表达的促进作用;TGFβ-Smad3信号通路抑制剂SB-431542与SIS3均可降低HUVEC细胞pSmad3蛋白的表达,而细胞PAI-1表达也随之降低.结果提示,GW501516可促进HUVEC细胞PAI-1的表达,其机制可能与TGFβ-Smad3信号通路有关.
目的:观察转化生长因子-β1受体1对肾阳虚不育模型大鼠血清性激素水平、精子质量以及细胞色素P-19表达的影响。方法:40只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、正常+阻滞组及模型+阻滞剂组,每组10只。采用腺嘌呤诱导肾阳虚不育模型,在解剖显微镜下,对阻滞组大鼠睾丸间质内进行显微注射。采用放射免疫法检测各组大鼠性激素水平;精子自动检测仪检测精子的密度及活率;用免疫组织化学法检测大鼠睾丸中TGF-β1/CYP19表达。结果:与模型组相比,正常+阻滞组和模型+阻滞剂组睾酮(Testosterone,T)和雌二醇(Estradiol

2,E2)水平均显著升高(P<0.05),大鼠精子密度和精子活率以及快速前向运动精子率(A级)、满速前向运动精子率(B级)显著上升(P<0.05),睾丸CYP19水平均显著升高(P0.05);与模型组相比,正常+阻滞组和模型+阻滞剂组TGF-β1均有降低(P0.05)。结论:TGF-βR1在睾丸表达异常与肾阳虚不育模型大鼠精子质量提高和血清性激素水平改变有关。
Multiple Selleck Canertinib myeloma is

a hematological malignancy inwhich clonal plasma cells proliferate and accumulate within the bone marrow. The presence of osteolytic le-sions due to increased selleck产品 osteoclast(OC) activity and sup-pressed osteoblast(OB) function is characteristic of the disease. The bone marrow mesenchymal stromal cells(MSCs) play a critical role in multiple myeloma patho-physiology, greatly promoting the growth, survival, drug resistance and migration of myeloma cells. Here, we specifically discuss on the relative contribution of MSCs to the pathophysiology of osteolytic lesions in light of the current knowledge of the biology of my-eloma bone disease(MBD), together with the reported genomic, functional and gene expression differences between MSCs derived from myeloma patients(pMSCs) and their healthy counterparts(dMSCs). Being MSCs the progenitors of OBs, pMSCs primarily contribute

to the pathogenesis of MBD because of their reduced osteogenic potential consequence of multiple 无 OB inhibi-tory factors and direct interactions with myeloma cells in the bone marrow. Importantly, pMSCs also readily contribute to MBD by promoting OC formation and ac-tivity at various levels(i.e., increasing RANKL to OPG expression, augmenting secretion of activin A, uncou-pling ephrinB2-EphB4 signaling, and through augment-ed production of Wnt5a), thus further contributing to OB/OC uncoupling in osteolytic lesions. In this review, we also look over main signaling pathways involved in the osteogenic differentiation of MSCs and/or OB activity, highlighting amenable therapeutic targets; in parallel, the reported activity of bone-anabolic agents(at preclinical or clinical stage) targeting those signaling pathways is commented.