结果:造模组小鼠大脑皮质P16蛋白表达的神经元密度较生理盐水组增高(P<0.01),艾灸1、2组及尼莫地平组较造模组降低(P<0.01)。造模组小鼠pRb、c-fos蛋白表达的神经元密度较生理盐水组、艾炷灸、尼莫地平组降低(P<0.01,P<0.05)。其余组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:艾炷灸”"足三里”"”"悬钟”anti-CTLA-4 monoclonal antibody“”"关元”"”"百会”"可调控D-半乳糖衰老小鼠脑组织P16、pRb、c-fos蛋白的表达。”
“目的:探讨蛋白酶体抑制剂对未分化甲状腺癌FRO细胞中过氧化物还原酶1(Prx1)表达的影响,以及Prx1在蛋白酶体抑制剂诱导FRO细胞凋亡中的作用。方法:选取人甲状腺未分化癌细胞系FRO,分别设培养液处理空白对照半抑制浓度组,蛋白酶体抑制剂MG132、PSI、Lactacystin处理组;利用RNA干扰技术降低Prx1的表达;实时定量RT-PCR法、蛋白质印迹法分别检测各组细胞Prx1 mRNA及蛋白表达;流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率。结果:与空白对照组相比,蛋白酶体抑制剂MG132、PSI和Lactacystin均显著增加什么FRO细胞系中Prx1基因表达水平(P<0.01);与空白对照组和随机序列核酸siRNA组相比,siPrx1处理组中Prx1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),其凋亡率显著增加(P<0.01)。结论:蛋白酶体抑制剂能够上调甲状腺未分化癌FRO细胞系中Prx1基因的表达水平,siPrx1具有特异性降低Prx1基因表达的作用,同时增加蛋白酶体抑制剂诱导甲状腺癌FRO细胞凋亡作用。

“
“糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的常见而严重的慢性并发症之一,是导致终末期肾病的首要病因。DN的发病机制尚不清楚,大量研究表明多种因素参与其发生发展,其中转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路起重要作用。TGF-β1信号系统是细胞生长和分化的重要调节因素,Smads蛋白是TGF-β信号系统细胞内的重要转导因子,在TGF-很少β的刺激下Smads蛋白在核内积聚调节靶基因的转录,引起细胞外基质沉积,肾小球基底膜增厚,足细胞凋亡,导致DN,临床表现为蛋白尿和进行性肾功能衰竭。Smad2是Smads蛋白家族中的一员,是TGF-β1在细胞内特有的作用底物,因此Smad2与TGF-β受体短暂的结合和磷酸化是Smad复合体在细胞核内蓄积所必须,是信号selleck合成转导的始动因子。本文就Smad2蛋白分子的结构、生物学作用、细胞内信号转导、在DN发生发展中的作用及其在临床治疗方面的应用前景作一综述。”
“目的观察曲马多复合罗哌卡因用于膝关节镜术后镇痛的临床效果。方法 60例腰麻下膝关节镜手术患者,随机分为曲马多-罗哌卡因关节腔内注射组(TR组,n=30)和单纯罗哌卡因组(R组VE 821,n=30)。腰麻用罗哌卡因15 mg。TR组于术后在膝关节腔内注射盐酸曲马多10 mg加0.75%罗哌卡因5 ml;R组于术后在膝关节腔内注射0.75%罗哌卡因5 ml。分别于给药后8、12、24 h患者屈膝90°时,进行视觉模拟评分(VAS),以完全无痛为0分,难以忍受的疼痛为10分。术后随访48 h,观察有无不良反应。结果 TR组VAS评分显著低于R组(P<0.05)。术后随访未见不良反应。

我们认为,体外研究中观察到的Wnt活性水平和CRC细胞凋亡水平的变化表明体内存在CRC细胞亚型,它们对于丁酸盐的反应程度不同。Wnt活性与肠道干细胞的更新和CRC干细胞的转移潜能相关,本文在此基础上讨论HDACis介导的Wnt信号转导调节作为CRC干细胞治疗方法的可能性,认为对Wnt阳性的CRC干细胞进行靶向治疗可作为CMicrobiology inhibitorRC的基因疗法。”
“目的观察七氟烷复合小剂量利多卡因麻醉对老年人食管癌术后镇痛和肠功能恢复的影响。方法2009年9月—2010年3月行胸部食管癌手术患者60例,随机分为利多卡因组（L组）和生理盐水对照组（C组）,2组术中均采用七氟烷吸入为主的麻醉方法,L组于麻醉诱导期静脉注射利多卡因1.0 Selleckmg/kg,随后以1.5 mg·kg-1·h-1的速度持续静脉泵入至手术后12 h,C组输注同量的生理盐水。记录手术后12 h及24 h的吗啡用量、术后视觉模拟疼痛评分（VAS）以及手术后第1次肛门排气和排便时间。结果与C组比较,L组术后主动运动和咳嗽时的疼痛评分降低,手术后12 h、24 h吗Saracatinib 价格啡用量减少,手术后第1次肛门排气和排便时间缩短,2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论七氟烷复合小剂量利多卡因麻醉可显著降低老年人食管癌手术后镇痛药的用量,缓解手术后疼痛,加快手术后肠功能的恢复。"
“【目的】通过与传统非甾体类消炎镇痛药物扶他林、阿片类镇痛药物曲马多及安慰剂的比较,评价特异性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布在膝关节镜术后镇痛应用中的临床疗效及安全性。

分别检测不同胃小凹分型标本的Bcl-2和M2-PK阳性率。结果浅表性胃炎主要见于A型(65.8%)、B型(59.6%)和C型(22.0%)小凹类型;萎缩性胃炎主要见于C型(38.0%)和D型(50.0%);肠上皮化生主要见于C型(34.0%)、D型(39.3%)和E型(34.7%);不典点击此处型增生多见于D型(7.1%)和E型(32.7%);胃癌仅见于E型(16.3%)。不同类型的微血管形态,其Bcl-2及M2-PK阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。E型小凹的标本中Bcl-2及M2-PK阳性率(65.3%与67.4%)均显著高于A(7.9可能%与10.5%)、B(8.5%与10.6%)、C(14.0%与16.0%)、D型(23.2%与26.8%),差异有统计学意义(P<0.01);D型小凹的标本中Bcl-2及M2-PK阳性率均显著高于B型,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论癌前病变及早期胃癌主Selleckchem AP24534要发生在D、E型小凹类型;微血管形态可以作为早期胃癌的诊断指标,放大胃镜可以作为早期胃癌诊断的一种临床筛选方法。”
“目的:观察曲美他嗪口服预处理对体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)辅助心内直视手术心肌保护的影响。方法:将40例择期行体外循环瓣膜置换术患者,随机分为两组,曲美他嗪预处理组及对照组,每组20例。

方法取人舌鳞癌Tca-8113细胞接种于16只裸鼠皮下,建立人舌鳞癌裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组和NIM治疗组,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测裸鼠移植瘤组织VEGF mRNA表达。结果 NIM治疗组裸鼠移植瘤组织VEGF mRNA水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NIM可下调VEGF基因表达,该作用可VE 822能是COX-2抑制剂抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤生长的机制之一。”
“目的:观察蛋白酶体抑制剂对体外培养的大鼠中脑脑片黑质多巴胺(DA)能神经元的早期毒性作用,利用这种新型的组织模型探讨蛋白酶体功能异常在帕金森(PD)发病中的作用。方法:制备Wistar大鼠体外中脑黑质脑片的长期培养体系,加入蛋白酶体抑制剂lRoxadustat生产商actacystin(0.1,0.5,1.0,5.0μmol/L)作用24 h后,测定培养基中乳酸脱氢酶(LDH)活力水平观察脑片活力。TH免疫组化观察黑质细胞变性缺失,α-synuclein免疫组化观察α-synuclein的表达,TUNEL法检测多巴胺能神经元凋亡。结果:经0.1,0.5,1.0和5.0μm半抑制浓度ol/L浓度的lactacystin作用24 h后,脑片黑质部位TH阳性神经元数量减少,α-synu-clein表达率增加,凋亡检测显示,5.0μmol/L的lactacystin组部分黑质细胞出现TUNEL染色阳性。结论:蛋白酶体抑制剂lactacystin对脑片中DA能神经元具有毒性作用,能诱导黑质细胞凋亡,其作用具有浓度依赖性。蛋白酶体功能缺陷在帕金森病发病机制中可能发挥重要作用。

其病理机制主要有脑梗死、小血管疾病、白质损伤、神经元损伤几方面。近来一些研究表明Notch/Delta信号通路可对神经干细胞增殖分化起非常重要的调控作用。Notch/Delta信号通路上游基因的激活,可促使神H 89价格经干细胞向星形胶质细胞、少突胶质细胞的分化、增殖和维持,分泌神经营养因子,修复受损神经元。Notch1受体与Jagged1配体结合,经过三次切割,形成NICD-CSL转录复合体,启动BYL719说明书神经祖细胞向神经中间细胞向神经干细胞向星形胶质细胞、少突胶质细胞分化、增殖、发育。首乌益智胶囊主要由制何首乌、黄芪、益智等药物组成,具有补肾填精、化瘀通窍的功能,临床治疗VD效果显著Afatinib核磁。本研究采用改良Pulsinelli四血管阻断(4-VO)法制造VD大鼠模型,选”
“目的研究三桠苦Melicope pteleifolia茎的化学成分。方法运用硅胶柱色谱、反相HPLC、重结晶等方法分离纯化,并通过UV、IR、MS和NMR光谱学方法进行结构鉴定。

方法:重叠PCR法扩增GnRH-PEⅡ-luffinS的基因,克隆至表达载体pET32a中,转化大肠杆菌BL21(DE3),挑取阳性克隆诱导表达,产物用Ni-NTA亲和层析柱纯化。纯化蛋白经重组肠激酶(rEK)切割去除Trx融合蛋白,XTT法检测重组毒素对HeLa,A549,HepG-2,SP2/0和鸡胚成纤维细胞(CEF)的体外细胞毒作用。结果:成功构建了GnRH-PEⅡ-luff不inS的表达质粒,并在大肠杆菌中获得表达,纯化后的纯度为94%。GnRH-PEⅡ-luffinS对HeLa,A549,HepG-2和SP2/0的IC50分别为13.50μg/ml,13.74μg/ml,16.79μg/ml和26.07μg/ml,而对CEF无作用。结论:重组嵌合毒素GnRH-PEⅡ-luffinS对肿瘤细胞有较强的杀伤作用。”
“曲妥珠单抗E7080化学结构(trastuzumab)在治疗ErbB2高表达的乳腺癌病人中存在耐药现象,对其机制进行研究发现,主要有曲妥珠单抗同ErbB2受体的有效结合受阻、EGFR家族受体和IGF-IR等共表达以及PI3K-AKT信号通路的异常活化等方面。针对这些机制研制了一些可能提高曲妥珠单抗疗效的新型药物。”
“目的:观察胺碘酮治疗老年慢性充血性心力衰竭合并室性心律失常的临床疗Screening Library效。方法:57例老年慢性心力衰竭并室性心律失常患者在常规应用血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂、利尿剂、地高辛等基础上,给予胺碘酮0.2 g每日3次口服,渐减量,共治疗8周。观察临床疗效、心功能改善情况、左室射血分数及药物不良反应。结果:治疗室性心律失常总有效47例,总有效率82.5%。心功能改善2级及2级以上21例(36.8%),改善1级或症状体征有所改善25例(43.9%),无明显改善11例(19.3%),无1例出现心功能恶化。

结果心梗后抑郁大鼠体质量、敞箱实验得分、糖水消耗和纯水消耗显著减少,大鼠海马CA3区出现神经元细胞凋亡,P-CREB水平降低。电针干预3周后,与模型组比较,大鼠体质量增加,行为学指标改善,神经元细胞凋亡数减少,Bcl-2表达增加,Bax表达减少,二者比值增高,并P-CREB水平增加,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论心梗后抑郁与海马神经元细胞凋亡和P-CREB水平降低有关,电针刺激可能许多涉及某些信号通路激活磷酸化CREB,抑制凋亡基因,促进抗凋亡基因的产生。”
“目的探讨抑制黏着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK)在结肠癌HT29细胞中的表达能否逆转结肠癌多细胞耐药。方法采用免疫细胞化学和Westernblot检测单层细胞中FAK、FAKp的抑制情况,用MTT法检测单层细胞和多细胞球对5-FU敏感性的变化,采用流式细胞术检测抑制Roscovitine solubility dmsoFAK对多细胞球5-FU诱导凋亡和自然凋亡的影响,免疫细胞化学检测单层细胞、Westernblot检测多细胞球中FAKshRNA干扰对Akt、NF-κB、Bcl-2、Caspase-3的影响。结果靶向干扰FAK能显著抑制单层细胞FAK、FAKp蛋白表达。MTT结果显示,FAKshRNA干扰增强了单层细胞和多细胞球对5-FU的敏感性,特别是后者,且二者差异无统计学意义(或P>0.05)。流式细胞术结果显示,FAKshRNA干扰能够使多细胞球的自发凋亡率和5-FU诱导凋亡率显著增加(P=0.001,P=0.000),且两者之间差异显著(P=0.003)。在单层和多细胞球细胞中,FAKshRNA干扰后,Akt、NF-κB、Bcl-2的水平明显下调,而Caspase-3水平上调。结论抑制FAK表达能增强结肠癌多细胞球细胞对5-FU的敏感性,逆转其多细胞耐药性,其分子机制是通过FAK/Akt/NF-κB信号通路实现的。

初次接受TNF-α抑制剂治疗的中重度克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患者阿达木单抗诱导缓解的疗效优于安慰剂;继续应用ADA维持缓解长达56周。阿达木单抗可以减少类固醇激素的应用,对肛瘘患者具有治疗优势。325例对英夫利昔单抗疗效消失或不耐受的难治性患者中,给予阿达木单抗诱导治疗后21%获得缓解,50%获得ABT-199研究购买临床情况改善。皮下注射阿达木单抗,约2%～5%的患者注射部位会出现反应,但与静脉注射英夫利昔单抗所引起的反应相比更为轻微。阿达木单抗现已成为中重度克罗恩病治疗的关键药物。本文综述阿达木单抗的药动学及治疗中重度克罗恩病的疗效和安全性等研究进展。”
“目的总结肝移植术后移植物抗宿主病的诊断及治疗经时间验。方法分析总结3例原位肝移植患者治疗急性移植物抗宿主病的临床经过及实验室检查结果,临床表现、皮肤活检及骨髓穿刺结果作为诊断依据,确诊后停止使用免疫抑制剂。结果例1术后12 d出现溶血性贫血,术后3~5周出现不明原因发热、皮疹、全血细胞减少,其间肝功能接近正常,患者最后痊愈出院。例2术后出现腹泻INK 128小鼠、全血细胞减少、消化道出血,于术后25 d死亡,死亡原因为感染、消化道出血。例3术后出现发热、慢性腹泻、皮疹和全血细胞减少,最终死于感染、多器官功能衰竭。结论不明原因发热、皮疹和胃肠道症状应警惕移植物抗宿主病发生。停止使用免疫抑制剂,提高机体免疫力可能为更好的治疗方法。”
“目的制备用于新型多肽类药物全合成研究的非必需氨基酸N-叔丁氧羰基-DL-(±)-高酪氨酸(1)。

结果:共52种蛋白有表达(47%),其中23种(21%)蛋白表达差异显著(P<0.05)。与正常卵巢组织比较,卵巢癌组织p-Stat3、p-PDK1、p-cdc2、p-p38、p-AKT、XIAP、PCNA、cdc2p34、p53、Cdk2、Mesothelin、E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.05);而ERK、CdcSelleck25C、Wee1、Akt、N-cadherin、α-tubulin、Vimentin、cdc42、Bax、PTEN蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结合体外实验,与正常卵巢组织和正常卵巢细胞系比较,卵巢癌组织和卵巢癌细胞系中p-Stat3、p-PKD1和p-AKT表达水平明显升高(P<0.05)。结论:St获悉更多at3、PKD1和AKT作为重要信号传导分子参与了卵巢癌的发生、发展。”
“近年大量研究证实Wnt/β-catenin信号通路通过调节胚胎期软骨发育及出生后软骨发生、成骨细胞和破骨细胞生成、软骨内成骨、骨重塑、骨折修复等过程,调控骨骼系统相关疾病和骨代谢,对骨关节炎(OA)发生发展、骨软骨组织诱导和修复起着至Selleckchem ABT263关重要的作用。基因敲除小鼠模型常用于Wnt/β-catenin信号通路与OA关系研究,全基因组扫描已发现一些与OA密切相关的单核苷酸多态性位点。目前在多个水平进行Wnt/β-catenin信号通路靶向治疗OA研究,重点考虑药物安全性。该文就Wnt/β-catenin与OA关系的研究进展作一综述。”
“目的:探讨Wnt信号通路成分β-catenin和APC基因在上皮性卵巢癌的表达及意义。