按FIGO(2000年)分期,Ⅰ/Ⅱ期10例,Ⅲ/Ⅳ期32例；组织学分级(WH01973)高分化9例,中低分化33例；27例伴有淋巴结转移；28例伴有腹水。三组病例的年龄差异无统计学意义。所有标本均为首次发病,术前未经放化疗,所取标本一部分立即放和入液氮超低温保存,并避免反复冻融。另一部分甲醛固定后,常规石蜡包埋。 2实验方法：应用免疫组织化学方法(SP法)检测Aurora-B和Survivin在正常卵巢组织,卵巢良性上皮性肿瘤和卵巢恶性上皮性肿瘤组织中的蛋白表达很少水平,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测两因子在各组组织中的mRNA表达水平,比较各组表达水平的差异,并分析其与卵巢上皮性癌临床病理特征之间的关系。 3统计学分析：数据统计采用SPSS16.0统计软件,定性资料时间采用x2检验或Fisher确切概率法,定量资料采用t检验、单因素方差分析法或Kruskal-Wallis检验,多组间比较采用Bonferroni法,相关性分析用Spearman秩相关和Pearson相关分析法。以α=0。05为检验水准,多组间比较时检验水准采用校正后的α,α=α/n(n为组间比较次数)。

1).用ATM抑制剂KU-55933处理细胞,然后用流式细胞术检测细胞凋亡水平。 2).用免疫印迹检测ATM抑制剂对DNA损伤应答蛋白(pp53, Chk2,γH2AX,RAD51等)的影响。 第三章.检测BRCA1/2与Aurora-A之间的关系,并研究BRCA1/2对肿瘤放化疗抵抗的影响以及与DNA损伤应答之间的关联。 1).在乳腺癌,胰腺癌和卵巢癌细胞中选择Aurora-A低表达的细时间胞系(MCF-7,PANC-1和OVCA420),以及Aurora-A高表达的细胞系(MDA-MB-231, BXPC3和OVCA429),通过反转录病毒法或Fugene6转染试剂使细胞沉默或者过量表达BRCA1/2。 2).用免疫印迹检测BRCA1/2与Aurora-A之间的关联。 3).通过细胞计数和软琼脂克隆试验分别绘制细胞生长曲线和克隆形成率柱状图。 4)通常.用流式细胞术检测细胞周期进展。 5).细胞放化疗处理后用流式细胞术检测细胞凋亡水平。 6).免疫印迹检测BRCA1/2对DNA损伤应答蛋白(p53, pp53, ATM, Chk2, RAD51, yH2AX)的影响。 结果： 第一部分 Aurora-A可促进细胞增殖,细胞周期进展和软琼脂克隆形成,而Aurora-A沉默可抑制细胞增殖,细胞周期进展和克隆形成。 ISRIB第二部分 放化疗处理后,Aurora-A转入的细胞系凋亡明显降低,而Aurora-A沉默或者用Aurora-A抑制剂VX680处理的细胞系凋亡明显增加；顺铂处理后,Aurora-A转入的细胞系IC50增加,而Aurora-A沉默的细胞系IC50降低。 第三部分 第一章.Aurora-A降低了放射后γH2AX灶点形成,且Aurora-A可异常调节DNA损伤应答。 第二章.ATM抑制剂可增加放化疗引起的肿瘤细胞凋亡,并且影响DNA损伤应答蛋白表达。

通过紫外和质谱法对7种农兽药蛋白结合物的检测,证实了各种农兽药抗原结合物的成功合成,获得了精确的偶联比,为结合物在微球上偶联量的计算提供了依据。 在此基础上,对农兽药蛋白结合物的加入量、特异性生物素化抗体加入量、激活缓冲液的选择、抗体保护剂的引入、报告点击此处荧光分子链霉亲和素-藻红蛋白的稀释度等几个重要的实验条件进行了筛选和优化;通过优化条件、摸索各种待测靶标物的浓度梯度,绘制出7种农兽药靶标物单通道检测标准曲线,建立农兽药残留的悬浮芯片单通道检测方法。同时,采用SPR生物传感技Akt抑制剂术对各种农兽药抗原和其配对抗体进行了亲和力常数的测定。分别绘制出了7种农兽药残留单通道悬浮芯片检测的Logistic回归标准曲线方程,曲线关系良好,决定系数R2>0.99,获得每种靶标物的最小可检出浓度和检测区间。结果表明,各selleck化学 llc种农兽药残留的单通道检测方法简单、灵敏、快速。 通过悬浮芯片的高通量检测的特异性识别实验,证明了多种特异性抗体和抗原探针之间可准确地相互识别;而且特异性竞争明显,无明显交叉反应;在有机溶剂对荧光微球的洗脱和干扰作用的实验中,证明了在有机溶剂的容积比不超过40%的情况下,微球有一定的抗有机溶剂的洗脱和干扰能力。

Pearson目关分析融合组与非融合组EML4或ALK表达的相关性：EML4表达水平与融合基因状态相关(P=0.009),但R=-0.268,仅有弱相关性,实际效用很低；ALK表达与融合基因状态相关(P=0.000).R=0.8所以44,具有强相关性。 结论 ALK基因高水平的表达和EML4-ALK融合显著相关。 第二章EML4-ALK融合型与野生型NSCLC差异表达基因的筛选及功能注释 目的 根据NSCLC分子分型,筛选EML4Decitabine供应商-ALK融合型NSCLC标本和无ALK、K-RAS、EGFR等分子事件的标本(本文称为野生型NSCLC,下同)间差异表达基因,基因本体(gene ontology. GO)勺注释分析,总结出有差异的基因selleck化学药品液面控制功能集,并从中筛选出与肿瘤发生、进展密切相关的信号通路,作为后续功能验证的基础。试图阐述两个方面问题：一是基因表达模式是如何在EML4-ALK融合型NSCLC中发生变化的；二是差异表达基因参与的代谢途径有哪些以及这些代谢途径在EML4-ALK融合型NSCLC发生过程中的可能作用。

在过表达SR-BI后,与对照组中HDL组相比HDL使内皮细胞迁移增加了大约20%,而在抑制SR-BI后HDL使内皮细胞迁移减少了大约25%。在激活S1P1后,与对照组中HDL组相比HDL使内皮细胞迁移增加了大约10%,而在抑制S1P1后HDL使内皮细胞迁移减少了大约10%。S1P、HDL和apo A-I都能增加磷酸化的PI3K和Akt蛋白表达水平,HDL最明显。在过Everolimus价格表达SR-BI后HDL使磷酸化的PI3K和Akt蛋白表达水平升高的幅度比在抑制SR-BI后HDL使磷酸化的PI3K和Akt蛋白表达下降幅度大。在激活S1P1后HDL使磷酸化的PI3K和Akt蛋白表达升高水平与在抑制S1P1后HDL使磷酸化的PI3K和Akt蛋白表达减少水平大约一致。抑制PI3K或Akt后,S1P、HDL和apo A-I促进内Selleckchem Ceritinib皮细胞迁移能力消失。HDL能诱导S1P1降解。过表达SR-BI后,HDL导致的S1P1降解减慢。【结论】1.S1P、HDL和HDL中的成分apo A1均可促进人脐静脉内皮细胞的迁移。2.SR-BI可以影响HDL-S1P/S1P1对内皮细胞的迁移的调节。3.apo A1/SR-BI和S1P/S1P1通过PI3K-Akt信号通路共同调节人脐静脉有内皮细胞的迁移。
研究背景膀胱癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤,主要指尿路上皮癌,包括非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌。非肌层浸润性膀胱癌是指肿瘤局限于膀胱粘膜层及粘膜下层,未侵犯肌层,约占膀胱癌的75%,又称为浅表性膀胱癌。目前虽然经尿道膀胱镜肿瘤切除配合手术后的膀胱内灌注化疗药物,已经成为浅表性膀胱癌的标准治疗方法,但仍有约2/3的患者术后会出现肿瘤复发,并且复发患者中还会有部分病例可进展为更高的肿瘤病理分级。

综上,本论文在非天然氨基酸L-a-氨基辛二酸的基础上设计合成了一系列的HDACIs,并检测了目标化合物对酶的抑制活性和对肿瘤细胞的抗增殖活性,通过与HDAC2的分子对接进一步考察了抑制剂与酶的作用方式,为具有选择性的新型高效HDACIs的设计提供了理论依据。
卵巢癌是一种严重威胁着女性身体健康的恶性肿瘤，其死亡率居高不下。到目点击此处前为止，认为，影响化疗失败的主要原因仍然是肿瘤耐药。寻找更有利，更安全的能够攻克肿瘤耐药的方法一直都是一个难题。本文，寻找卵巢癌高表达基因，同时也是学者们定义为肿瘤治疗新靶点的EGFR基因，通过基因干扰技术，来探讨干扰质粒对其表达的影响，和对肿瘤细胞周期与凋亡的影响。为逆转肿瘤耐药提供可靠的临床依据。 为什么有文献报道，超声微泡辅助的RNAi技术可能成为攻克卵巢癌的的重要手段超声微泡主要作用是提高基因的转染率[4]，所以提示我们对于体外培养的肿瘤细胞，转染率需达到一定值，这样才能更好的达到基因干扰作用。siRNA技术是基因沉默的一种手段，它与基因敲除不同，它是在不损伤DNA的基础上，对该基因进行干扰，使该基5-FU细胞系因表达降低或者消失，并且能在细胞内稳定表达的一种技术。沉默与肿瘤发生和多药耐药有关系的基因，成为了癌症治疗的新方向。据报道：基因沉默与乙酰化有关[5]。组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶的动态平衡作用在生物体内制约着染色体各个区的核心组蛋白的乙酰化程度，当组蛋白乙酰转移酶发挥作用占主导的时候，转录活动就会被激活，反之，转录活性就会受到抑制。一旦这种平衡被打破，细胞就会恶化，引发癌症。

本文第二部分是通过对N-Boc保护的吲哚亚胺和丙二腈乙炔的Mannich-氢胺化进行串联反应设计和研究,一锅法不对称合成了3,2′-氮杂螺环氧化吲哚衍生物。我们依次优化了第一步不对称Mannich反应的有机催化剂、第二步氢胺环化反应的金催化剂以及串联一步反应的条件,最后在最优化的条件下以56-91%的产率、64-97%的对映选择性MEK pathway以及大于20：1的exo/endo选择性成功的得到了15个氧化吲哚衍生物。 间变性淋巴瘤激酶(ALK)是一种酪氨酸受体激酶,隶属于胰岛素受体家族,它以变异的融合蛋白方式在人类的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、非小细胞肺癌(NSCLC)和炎性肌纤维母细胞肿瘤(IMT)等多种癌症中高度表达。我们以化合物NVPDoxorubicin浓度-TAE684为基础分为头部、亲水和母核三个部分进行设计和优化来发展新的ALK小分子抑制剂,最终设计并合成了70个新的化合物,其中26个化合物在1μM的浓度下抑制率大于50%,化合物A5和A15的ALK酶活性IC50分别达到了91.5nM和81.8nM。 B-Raf是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于ERK点击此处/MAPK信号转导通路的重要组成部分,它也是人类的致癌基因之一,在人类恶性黑毒素瘤(大约50%)和其它多种癌症中都发现了它的致癌突变。我们通过计算机虚拟筛选技术发现了一系列新的B-Raf抑制剂,共设计并合成了25个新的目标化合物并进行了活性研究,其中化合物B24对BRAFV600E突变型的酶抑制活性IC5o为0.63μM。
肾透明细胞癌是肾癌最常见的病理类型，约占肾癌的80%～85%。

在大鼠给予VBE-6后的累计排泄率试验中,三个代谢产物经尿液的排泄率共计48.8%,共4.38%经粪便排泄。仅有少量VBE-6(0.34%)以原型药物形式经粪便排泄。 对VBE-6及其三个代谢产物进行的体外乳腺癌MCF-7细胞抗肿瘤试验结果表明,三个代谢产物均保持较强的抗肿瘤活性,与母药VBE-6活性相近。 因此,本课题完成了VBE-6的合成制备工艺建立,并对其大鼠体内进行了研究,结果表明,与有VBE-1相比,大鼠口服给药VBE-6后,在体内不经历代谢失活历程,体外抗人乳腺癌MCF-7细胞试验中代谢产物依然保持较强的抗肿瘤活性。本课题的代谢数据将对VBE-6的临床前药理学及毒理学等方面的研究起到很好的辅助及补充作用,并为VBE-6抗肿瘤机制的深入研究提供基础,对开发应用前景良好的候选药物VBE-6具有深远的意义。
前言 乌索酸(Ursolic acid,UMDV3100分子量A),又名熊果酸、乌搔酸、乌苏酸,是从中草药中提取分离得到的一个五环三萜类化合物,其基本骨架为多氢蒎的五环母核,环的构型为反-反-反-顺式,母核上具7个甲基,C_(12)位为双键,C_3位为羟基,C_(17)连有一个羧基。乌索酸与齐墩果酸为同分异构体,二者常结伴出现在同一植物中,其不同点在于后者C_(19)位的一个甲基移位至C_(20)位上。 乌索酸的分子式为C_(3点击此处0)H_(48)O_3,分子量为456.68,熔点285-291℃,易溶于二氧六环吡啶,可溶于甲醇、乙醇、丁醇、丁酮、二甲基亚砜等有机溶剂,略溶于丙酮,微溶于苯、氯仿、乙醚,不溶于水和石油醚。它在植物界分布广泛,如在陆英、山楂、熊果、夏枯草、女贞子、车前草、毛子草、白花蛇舌草等植物的叶、果实中以游离形式或与糖结合成甙的形式存在。现代药理研究发现乌索酸具有广泛的生物学效应,尤其是其抗肿瘤作用日益引起人们的重视,对肿瘤形成各阶段都有预防和抑制作用。

成骨细胞贴附3小时后，PMMA组细胞贴附数量较少，且细胞没有完全伸展开，而BC40组细胞贴附数量较多，展开的细胞骨架清晰可见，且BC40组的细胞贴附率高于PMMA组。细胞增殖4天后BC40组细胞数量高于PMMA组。成骨细胞分化7天和14天后BC40组的碱性磷酸酶活性高于PMMA组。 4、显微CT结果示，BC40样本周围有明显的新骨长入，PMMA样本周围无明显的变化，BCwww.selleckchem.cn/products/MLN-2238.html40的新生骨体积高于PMMA。BC40样本在边缘有部分的材料降解，并形成表面多孔结构，而PMMA没有明显的降解，BC40的剩余材料体积比小于PMMA。组织学结果示，BC40植入体内与骨组织之间形成化学键合并且有新生骨组织长入材料，而PMMA和骨组织之间形成一层纤维组织。 结论： 新型多孔生物活性椎体成型材料BC40在体内部分吸收，具有良好的成骨Erlotinib 花费活性、足够的力学强度和较低的弹性模量，有望在未来成为新型的椎体成型材料。
Sirt1是一种NAD~+依赖的去乙酰化酶，能够使细胞分化、能量代谢和生物体的衰老密切相联。NAD~+是Sirt1发挥去乙酰化功能的底物之一，Sirt1对蛋白底物去乙酰化的同时使NAD~+分解为烟酰胺（nicotinamide, NAM）和腺苷二磷酸核糖。同时，NAM也什么是一种Sirt1内源性抑制剂，在烟酰胺磷酸核糖转移酶（nicotinamide phosphoribosyltransferase，Nampt）的作用下生物合成NAD~+。Nampt作为细胞内NAD~+合成的限速酶，是哺乳动物中连接NAD~+生物合成和Sirt1活性的关键点，正逐渐成为细胞能量代谢和生命衰老领域中的研究热点之一。 人体骨骼处于不断更新的动态平衡状态，成骨细胞不断形成新的骨质以取代被破骨细胞溶解的原有骨质。

2015年美国政府提出”精准医学计划”后,精准医学的概念迅速传播扩展,俨然成为未来医学的方向。美国国立卫生研究院定义精准医学为一种将个人基因、环境与生活习惯差异考虑在内的疾病预防与处理的新方法,首要目标是癌症的治疗,长期目标是创建个体化参与、数据共享和隐私保护的医学科学新模型。精准医学的本质仍Alectinib是个体化医学,通过基因组、蛋白质组学等前沿技术,对大样本人群与特定疾病类型进行生物标志物的分析与鉴定、验证与应用,寻找疾病病因和治疗靶点,最终实现对特定疾病和患者进行个性化精确治疗,改善疾病预防与诊治效果。但目前精准医学的发展环境尚未完全成熟,成果也十分有限,对其热情和方和向仍应有清晰的认识和把握。
卵巢癌是妇科肿瘤死亡的首要原因。化疗药物在卵巢癌初始治疗时多数有效,但长时间使用则会引起肿瘤耐药性和正常组织严重损伤等,因此在复发性卵巢癌的治疗中具有局限性。分子靶向治疗作为卵巢癌治疗的新方式,近年获得了多项突破性研究成果,尤其在复发性及耐药MLN2238化学结构性卵巢癌中其可以延长疾病无进展生存期,从而弥补了化疗的不足。其中,抗血管生成类药物和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂已逐步运用于临床治疗。此外,分子靶向治疗也可通过生物标志物进行分子分型,实现卵巢癌的个体化治疗,这将成为未来治疗研究的新趋势。本文回顾卵巢癌靶向治疗药物的研究进展,分析分子分型运用于卵巢癌治疗的前景,进而探讨分子靶向药物在卵巢癌治疗中的价值。