在大鼠给予VBE-6后的累计排泄率试验中,三个代谢产物经尿液的排泄率共计48.8%,共4.38%经粪便排泄。仅有少量VBE-6(0.34%)以原型药物形式经粪便排泄。 对VBE-6及其三个代谢产物进行的体外乳腺癌MCF-7细胞抗肿瘤试验结果表明,三个代谢产物均保持较强的抗肿瘤活性,与母药VBE-6活性相近。 因此,本课题完成了VBE-6的合成制备工艺建立,并对其大鼠体内进行了研究,结果表明,与有VBE-1相比,大鼠口服给药VBE-6后,在体内不经历代谢失活历程,体外抗人乳腺癌MCF-7细胞试验中代谢产物依然保持较强的抗肿瘤活性。本课题的代谢数据将对VBE-6的临床前药理学及毒理学等方面的研究起到很好的辅助及补充作用,并为VBE-6抗肿瘤机制的深入研究提供基础,对开发应用前景良好的候选药物VBE-6具有深远的意义。
前言 乌索酸(Ursolic acid,UMDV3100分子量A),又名熊果酸、乌搔酸、乌苏酸,是从中草药中提取分离得到的一个五环三萜类化合物,其基本骨架为多氢蒎的五环母核,环的构型为反-反-反-顺式,母核上具7个甲基,C_(12)位为双键,C_3位为羟基,C_(17)连有一个羧基。乌索酸与齐墩果酸为同分异构体,二者常结伴出现在同一植物中,其不同点在于后者C_(19)位的一个甲基移位至C_(20)位上。 乌索酸的分子式为C_(3点击此处0)H_(48)O_3,分子量为456.68,熔点285-291℃,易溶于二氧六环吡啶,可溶于甲醇、乙醇、丁醇、丁酮、二甲基亚砜等有机溶剂,略溶于丙酮,微溶于苯、氯仿、乙醚,不溶于水和石油醚。它在植物界分布广泛,如在陆英、山楂、熊果、夏枯草、女贞子、车前草、毛子草、白花蛇舌草等植物的叶、果实中以游离形式或与糖结合成甙的形式存在。现代药理研究发现乌索酸具有广泛的生物学效应,尤其是其抗肿瘤作用日益引起人们的重视,对肿瘤形成各阶段都有预防和抑制作用。