然后在胰腺癌细胞系中干预FTO后行RT-qPCR检测以上8个候选基因的mRNA表达量,结果发现在胰腺癌细胞中,PJA2的mRNA表达水平随FTO表达水平的变化发生一致性改变。因此,我们初步选定PJA2为FTO在胰腺癌中的下游靶基因。3.2另外,在胰腺癌细胞中干扰YTHDF2后,PJA2的mRNA稳定性增加,其mRNA及蛋白表达水平升高;而干selleck HPLC控制扰YTHDF1后,PJA2的mRNA稳定性、mRNA及蛋白表达量未见明显变化。说明PJA2 mRNA的m6A结构主要与m6A识别蛋白YTHDF2结合,从而加速其mRNA的降解,导致PJA2的mRNA及蛋白表达水平降低。4、FTO在胰腺癌中通过去甲基化PJA2 mRNA的m6A修饰调控Wnt信号通路。通过一系列实验,MAPK Inhibitor Library supplier我们发现在胰腺癌细胞中FTO可以通过PJA2抑制Wnt家族蛋白5a(Wnt family member 5a,Wnt5a)、淋巴样增强因子1(lymphoid enhancing factor 1,LEF1)及β-catenin的表达,促进AXIN1及WIF1的表达,促进糖原合成酶激酶-3β(glycogen sysellecknthase kinase-3β,GSK-3β)磷酸化,从而抑制Wnt信号通路的活性。结论1、m6A RNA修饰在胰腺癌的组织和细胞系中均明显上调,而m6A去甲基化酶FTO低表达是胰腺癌中m6A RNA修饰上调的主要原因。2、FTO低表达水平与胰腺癌患者生存时间短密切相关。干扰FTO的表达可显著促进胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力;过表达野生型FTO可显著抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭的能力。