grhl2不仅在发育过程中与神经管闭合、上皮完整、表皮损伤修复和听觉损伤有关,还可通过调节紧密连接来增强肺泡上皮的完整性,或使肺上皮细胞纤维化从而导致先天性特发性肺纤维化的发生。grhl2在不同肿瘤中的表达模式和功能存在很大差异。在乳腺癌中,grhl2作为癌基因,可以通过抑制死亡受体的发生从而促进肿瘤细胞抗失巢凋亡,同时上调ErbB3等致癌基因来促进癌细胞增Sotrastaurin IC50殖;在结直肠癌中,grhl2是低生存率和低无复发生存的独立预后危险因素;在口腔鳞状细胞癌中,grhl2通过抑制人端粒逆转录酶的活化,从而促进肿瘤细胞增殖。而当grhl2作为抑癌基因时,可以在胃癌细胞中通过抑制TGF-β信号通路来逆转EMT的发生,在卵巢癌细胞中通过miR-200b/a间接抑制zeb1的表达从而维持细胞上皮表型,在乳腺selleck Raf 抑制剂癌细胞中通过抑制zeb1的启动子来抑制EMT的发生。GRHL2在不同肿瘤中的作用机制不尽相同,文献中缺乏GRHL2与胰腺癌的相关性研究,鉴于此,本研究第一部分拟对胰腺癌临床样本中GRHL2的表达水平进行检测并分析其与临床病理资料间的关系;第二部分结合体内外实验对GRHL2在胰腺癌生物学行为中的作用进行研究;第三部分运用高通量测序方法CP-868596核磁检测与GRHL2调控相关的靶分子,并分析其可能的作用及机制;第四部分检测胰腺癌细胞和组织中GRHL2基因CpG岛区甲基化状态,分析其意义。目的研究GRHL2在胰腺癌临床样本中的表达水平并分析GRHL2表达与临床病理参数之间的关系;通过体内外实验,探讨GRHL2表达对胰腺癌生物学行为的影响,筛选过表达GRHL2后影响胰腺癌细胞生物学功能的靶基因。检测胰腺癌细胞和组织中grhl2基因CpG岛区甲基化状态,探讨其意义。