在胰腺癌细胞系中分别使用小干扰RNA敲低ADAR1与Dicer表达后,荧光定量PCR检测lncRNA GLS-AS,GLS pre-mRNA表达水平,以及α-鹅膏蕈碱处理上述转染细胞后GLS pre-mRNA的稳定性;Western Blot检测转染细胞中ADAR1、Dicer、GLS蛋白水平。体外模拟胰腺癌组织微环境,包括低氧、酸性、低糖以及低谷氨酰胺,荧光定量PCR检可能测lncRNA GLS-AS的表达,探究lncRNA GLS-AS在胰腺癌中低表达的驱动因素。RNA荧光原位杂交检测低糖、低谷氨酰胺环境下lncRNA GLS-AS的表达水平。荧光定量PCR、Western Blot检测低糖、低谷氨酰胺环境中GLS mRNA及蛋白的表达。Western Blot检测低糖、低谷氨酰胺环境中c-Myc蛋白表达水平。染Selumetinib体外色质免疫共沉淀(ChIP)验证c-Myc蛋白与lncRNA GLS-AS上游启动子结合序列。双荧光素酶报告基因检测c-Myc蛋白对lncRNA GLS-AS启动子转录活性的影响。LncRNA GLS-AS的慢病毒载体转染BxPC-3细胞系,以慢病毒空载体作为阴性对照(LV-Vector),构建裸鼠异种移植瘤模型,观察lncRNA GLS-AS过表selleck HPLC控制达在体内对肿瘤生长、转移的影响。研究结果长链非编码RNA GLS-AS(AK123493.1)在胰腺癌组织以及胰腺癌细胞系中低表达,且在细胞核内富集。体外细胞实验以及裸鼠异种移植瘤模型表明lncRNA GLS-AS低表达可以促进胰腺癌细胞的增殖和侵袭。胰腺癌组织中LncRNA GLS-AS与GLS表达水平呈明显负相关,在胰腺癌细胞中证实lncRNA GLS-AS低表达主要通过升高GLS蛋白水平来增强肿瘤细胞的生长、侵袭能力。

主要疗效指标为代谢当量提高值。次要疗效指标为心电图运动平板试验的其他指标[运动试验持续时间、运动试验阳性情况、运动诱发心绞痛情况、运动至ST段压低0.1mV的时间、运动中ST段下降最大幅度、最差ST段水平、Duke平板评分(Duke treadmill score,DTS)、最大心率、心率-收缩压乘积(rate pressure product,RNVP-BSK805化学结构PP)]、心绞痛相关指标(心绞痛疗效、心绞痛积分、心绞痛发作次数、硝酸甘油停减率)、中医证候及主要症状(证候疗效、症状疗效、证候积分)及生存质量评分[西雅图心绞痛量表(Seattle angina questionnaire,SAQ)和 SF-36 健康调查简表(the medical outcomes study 36-Mocetinostat细胞系item short form survey,SF-36)]在治疗 4 周后较基线的变化。安全性指标包括生命体征、心电图、实验室检查[血常规、肝功能(谷丙转氨酶和谷草转氨酶)、肾功能(血肌酐、尿素氮、血糖)和尿常规]、不良事件等。设置远期随访(入组后6月和12月),关注指标为主要不良心血管事件(major adverse 和cardiovascular events,MACE)发生率。分别对全分析集(full analysis set,FAS)和符合方案分析集(per protocol set,PPS)进行意向性分析(intention-to-treat,ITT)和依从方案受试者分析(per-protocol,PP),对两个数据集分析结果进行敏感性分析。对主要疗效指标进行非劣效检验及多因素分析,其中非劣效检验为单侧检验。

结肠癌组织中Bcl-2 mRNA表达水平与TNM分期有关(P<0.05),而与其他临床病理参数无关联(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线,miR-1915-3p高表达组结肠癌患者总生存期(OS)长于miR-1915-3p低表达组(χ~2=3.641,P<0.05),而Bcl-2 mRNA表达水平与结肠癌患者预后无关联(χ~2=0.571,PKU-55933DMSO溶解度>0.05)。结论结肠癌患者肿瘤组织中miR-1915-3p表达水平明显降低,而Bcl-2 mRNA表达水平明显升高,二者的联合检测有助于结肠癌的诊断和预后评估。
研究背景结肠癌(结肠癌)是世界上第三常见的恶行疾病(每年185万例新病例;占总恶性肿瘤的10.2%),死亡人数更是超过肝癌,成为仅次于肺癌的第二大的恶性肿瘤结肠或者癌的治疗通常包括外科切除原发肿瘤,放疗,化疗和靶向治疗。在结肠癌治疗上,组织学和表型水平上的异质性在肿瘤耐药性和肿瘤复发中起着重要作用,其中癌症干细胞(肿瘤干细胞)是癌症异质性和治疗失败的主要诱因之一。MicroRNAs(miRNAs)是一种大小约21-23个碱基的单链小分子RNA,能参与调控基因表达。近年来的研究显示,miRN也许As在肿瘤干细胞的发病的过程中发挥着重要的作用。而寻找肿瘤干细胞潜在的治疗靶点miRNAs对临床上患者的治疗有很多帮助。课题组在前期TCGA数据库发现miR-144在结肠癌肿组织中高表达,并在细胞系验证得出相同的结论。再通过TargetScan预测miR-144的靶点基因为为KLF4。KLF4为锌指转录因子,是诱导干细胞的必须基因之一,已在干细胞中广泛被研究,近年来关于KLF4在结肠癌干细胞中的研究也有报道。

不同分期的原发性肝癌合并糖尿病组患者的CD_8~+细胞阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。其中,进展期患者的CD_8~+细胞阳性率均低于早期、中期(P<0.05)。不同分期的原发性肝癌组、原发性肝癌合并糖尿病组患者CA199、CEA、AFP、AFU比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论原发性肝癌合并糖尿病患者的C分子量D_3~+、CD_8~+细胞阳性率降低,CD_4~+/CD_8~+、CA199、CEA、AFU升高,机体免疫功能降低。
人参皂苷 Rh_2是一种含有达玛烷型骨架的四环三萜类皂苷单体,具有毒性低、相对分子质量小、脂溶性好、抗癌作用强等优势,是人参中主要的抗癌有效成分。近年来,有关人参皂苷 Rh_2的研半抑制浓度究成果不断涌现,其对发病率和死亡率较高的多种癌症,均表现出明显的抗癌活性,其中人参皂苷 Rh_2抗肝癌的作用显著,因此关于抗肝癌作用机制的研究逐渐被人们重视。该文查阅中国知网,万方数据,维普数据,Pub Med等多个中英文数据库近20年来100余篇国内外相关文献资料,并对其中有关人参皂苷 Rh_2抗肝癌作查找更多用机制的内容进行详细的整理、归纳、分析和总结,发现虽然有关人参皂苷 Rh_2抗肝癌相关研究的报道不少,但是对于人参皂苷 Rh_2抗肝癌的作用机制没有进行系统的阐述,因此该文全面地探讨了人参皂苷 Rh_2抗肝癌的作用机制,明确了人参皂苷 Rh_2抗肝癌的作用机制可能与抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞分化、促进肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞侵袭与转移、降低肝癌细胞耐药性和提高机体免疫力等作用有关。

被正常化的肿瘤血管结构和功能更接近正常血管,肿瘤内浸润的T细胞增多。我们想利用肿瘤血管正常化增加肝癌内T细胞数量,可以通过增加抗血管生成因素,打破肿瘤内的抗血管生成因素和促血管生成因素的不平衡。近期研究表明阻断VEGF/VEGF受体(VEGFR)2信号通路可以暂时正常化肿瘤的血管,增加肿瘤内CD8~+T细胞数量。VEGF/VEGFR2抑制剂具有阻断CA4-NPs作用或后升高的VEGF功能,使肿瘤血管系统暂时正常化增加肿瘤内CD8~+T数量。因此,CA4-NPs和VEGF/VEGFR2抑制剂的联合具有减小荷肝癌小鼠的肿瘤负荷同时增加肿瘤内浸润的CD8~+T细胞的潜力。在这项研究中,我们用CA4-NPs联合VEGF/VEGFR2抑制剂DC101减小荷肝癌小鼠的肿瘤负荷同时增加肿瘤内CD8~+T数量协同抗PDNatural Product Library research buy-1抗体增强肝癌治疗疗效。研究目的本研究在H22肝癌皮下肿瘤模型中验证CA4-NPs联合DC101协同抗PD-1抗体增强肝癌治疗疗效及其机制。揭示CA4-NPs对H22荷瘤小鼠肿瘤负荷及DC101对肝癌血管正常化和肿瘤内T细胞数量变化的影响。研究CA4-NPs联合DC101对H22荷瘤小鼠肿瘤负荷和肿瘤内T细胞数量变化的影响。验证抗PD-1购买G418抗体在CA4-NPs联合DC101的协同作用下对H22荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用和肿瘤内CD8~+T细胞的数量变化的影响。方法1.CA4-NPs对H22荷瘤小鼠肿瘤负荷的影响构建皮下H22鼠源性肝癌动物模型,利用CD31免疫组化染色评估CA4-NPs对肿瘤血管的影响;Ki67免疫组化染色评估CA4-NPs对肿瘤细胞增殖的影响;应用H&E染色观察CA4-NPs给药后肿瘤组织的形态学改变。肿瘤长径评估H22荷瘤小鼠肿瘤负荷。

结果与对照组相比,模型组大鼠肺组织损伤严重,Pa CO2、炎症因子水平、炎症细胞数量、ROS活性和ROS/TXNIP/NLRP3通路相关蛋白表达均显著升高(P<0.05),而CO2含量、Pa O2和Sa O2则显著降低(P<0.05);与模型组相比,大黄素组大鼠肺损伤减轻,PEmricasan体外a CO2、炎症因子水平、炎症细胞数量、ROS活性和ROS/TXNIP/NL-RP3通路相关蛋白的表达均显著降低(P<0.05),而CO2含量、Pa O2和Sa O2则显著升高(P<0.05);与大黄素组相比,大黄素与TMAO合用组大鼠肺组织损伤严重购买抑制剂,Pa CO2、炎症因子水平、炎症细胞数量、ROS活性和ROS/TXNIP/NLRP3通路相关蛋白的表达均显著升高(P<0.05),CO2含量、Pa O2和Sa O2则显著降低(P<0.05)。结论大黄素可一定程度上减轻重症肺炎大鼠肺损伤,其机制可能时间与抑制ROS/TXNIP/NLRP3通路有关。
目的基于NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)/白细胞介素-1β(IL-1β)/白细胞介素-18(IL-18)经典通路,探讨黄连温胆汤对糖耐量低减(IGT)大鼠骨骼肌细胞焦亡的影响,并阐释其可能作用机制。

应用LPS 1μg/ml刺激24h,检测TLR4 m RNA和蛋白表达情况,计算抑制效率;检测NF-κB、HIF-1α、VEGF m RNA和蛋白表达情况(4)MTT法检测LPS刺激前后control group、sh RNA1-TLR4 group和sh RNA2-TLR4 BAY 11-7082细胞系group三组细胞增殖情况;流式细胞仪测定细胞周期分布情况;(5)划痕愈合实验(Wound healing)实验测定LPS刺激前后三组细胞迁移能力;(6)成管实验观察三组细胞成管能力。结果1.(1)颈总动脉球囊损伤模型手术成功率81.8%;(2)高脂喂购买PKC412养后兔血脂水平明显升高,但各组同一时点无统计学差异(p>0.05);(3)HE染色结果显示,实验组大部分颈总动脉有粥样硬化斑块形成,si RNA-TLR4组较其他各组内膜/中膜厚度比、斑块面积百分比减少;免疫组化提示颈总动脉粥样斑块内有CD31、HIFCH5183284研究购买-1α表达,且在si RNA-TLR4组的表达小于其他各组;TUNEL法染色提示,实验各组斑块内有细胞凋亡的发生,si RNA-TLR4组的表达小于其他各组(p<0.05);(4)RT-PCR、Western-blot提示si RNA-TLR4组的TLR4、NF-κB、HIF-1α、VEGF表达水平较模型组下降(p<0.05)。

方法选取胰腺癌患者130例,分析130例患者的临床病例资料,实验研究对象分为3个组胰腺癌组、胰腺良性病变组和正常胰腺组。检测标本中胰岛素样生长因子结合蛋白-2基因mRNA的相对表达量,观察统计胰岛素样生长因子结合蛋白-2的阳性表达情况,及其与胰腺癌临床病理因素的关系。结果胰岛素样生长因子结合蛋白-2 mRNA基因的相对表达量在胰Doramapimod价格腺正常组中为(1.00±0.07),在胰腺良性肿瘤组中为(2.10±0.17),在胰腺癌组中为(4.17±0.17)。胰腺癌组中胰岛素样生长因子结合蛋白-2 mRNA基因的相对表达量较胰腺良性肿瘤组及正常胰腺组高,差异有统计学意义(P <0.05);胰腺良性肿瘤组中胰岛素样生长因子结合蛋白-2 mRNAselleck合成基因的相对表达量较正常胰腺组高,差异有统计学意义(P <0.05);在胰腺组织的胞质中胰岛素样生长因子结合蛋白-2的表达相对较多,胰腺癌组织中的阳性表达率较胰腺癌旁组织高,并在正常胰腺组中几乎不表达,差异有统计学意义(P <0.05);胰岛素样生长因子结合蛋白-2与术前血清CA19-9的含量有关(P <BI 2536价格0.05);通过相关性分析,胰岛素样生长因子结合蛋白-2的阳性表达与肿瘤分化程度呈负相关趋势,与淋巴结转移及肿瘤TNM分期呈正相关趋势(P <0.05)。结论胰岛素样生长因子结合蛋白-2 mRNA在胰腺癌组织中存在表达,胰岛素样生长因子结合蛋白-2阳性表达越差,肿瘤分化程度越高,TNM分期越晚。
目的调查胰腺癌患者疼痛情况和调查护理需求,为胰腺癌患者癌痛及临床护理提供理论依据。

西医推荐本病的指南标准治疗是激素替代疗法,对缓解近期临床症状和远期并发症都有一定的有益影响。各种病因引起POI,其机制均可能由卵泡颗粒细胞凋亡引起卵泡异常闭锁、卵巢功能损害。因此,阻止颗粒细胞凋亡,抑制异常卵泡闭锁是保护卵巢功能,延缓甚至逆转卵巢功能下降的重要途径。骨形态发生蛋白7(Bonemorphogenetic protein-7,BRepotrectinib MWMP-7)是转化生长因子β超家族的一种同源二聚糖蛋白,有研究表明BMP-7有较强的抑制卵泡颗粒细胞凋亡的作用,但对其抑制颗粒细胞凋亡的信号通路尚有争议,亦缺少中医药干预BMP-7影响卵巢功能或治疗女性生殖系统疾病的机制探讨。因此,从中医药角度探讨POI发病机制,对于临床治疗有重要意义和实际应用价值。补肾促卵方是导师临床试验三十余年临床经验的总结,并从毒理、药效、临床方面进行系统研究。本方以补肾为主,兼以活血为原则的中药制剂。前期多项临床观察表明补肾促卵方在改善血清性激素指标、增加窦卵泡数量、促进卵泡发育成熟、顺利排出,提高子宫内膜容受性和妊娠成功率方面具有良好临床效果。本研究以卵巢颗粒细胞为切入点,探讨补肾促卵方治疗POI的作用机制YM155研究购买,为提高临床疗效提供科学依据。目的研究分在体实验及离体实验两部分。在体实验通过雷公藤多苷建立POI小鼠模型,通过检测小鼠血清性激素水平、卵泡发育情况、颗粒细胞凋亡率及相关蛋白表达,探讨补肾促卵方治疗POI的作用机制。离体实验通过补肾促卵方含药血清干预雷公藤多苷诱导的小鼠卵巢颗粒细胞,检测细胞增殖率、凋亡率及相关蛋白,观察补肾促卵方含药血清对小鼠卵巢颗粒细胞的保护作用,并探索其作有的信号通路。

结果观察组镇痛效果优于对照组(P <0.05)。治疗1个月后,两组5-HT、NO、PGE_2、Cor、GH、PRL水平低于治疗前(P <0.05);治疗后2、3个月,两组5-HT、NO、PGE_2、Cor、GH、PRL水平低于治疗后1个月(P <0.05)。治疗后1、2、3个月,观察组5-HT、NO、PGE_2、CorMRT67307细胞系、GH、PRL水平低于对照组(P <0.05)。VAS评分与血清5-HT、NO、PGE_2、Cor、GH、PRL水平呈负相关(r=-0.903、-0.675、-0.748、-0.706、-0.901、-0.621,P <0.05);KPS评分与血清5-HT、NO、PGE_2、Cor、GH、PRselleck合成L水平呈负相关(r=-0.801、-0.696、-0.738、-0.629、-0.752、-0.763,P <0.05)。结论盐酸氢吗啡酮对骨癌痛患者治疗效果优于传统镇痛药物,镇痛机制与抑制疼痛介质及应激激素水平有关。
目的观察注射用唑来膦酸联合硫酸吗啡缓释片在骨癌痛患者临床治疗中的应用VE-822效果。方法回顾性分析2019年3月-2020年1月襄阳市襄州区人民医院就诊治疗的骨癌痛患者78例临床资料,其中39例单药治疗组患者干预方案为注射用唑来膦酸单独用药,39例联合用药组患者干预方案为注射用唑来膦酸联合硫酸吗啡缓释片治疗。比较2组患者治疗前与治疗4、8周后视觉模拟评分法(VAS)评分、癌痛发作次数,治疗前后骨代谢、骨吸收指标水平、抗炎性因子水平及炎性因子水平。