JAK和信号转导和转录活化蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT)在多种肿瘤中表达或高表达。本文就JAK/STAT信号通路及其在肿瘤的侵袭和转移中的作用作一概述,为肿瘤的靶向治疗提供新思路。”
“目的:观察复方甘草酸苷治疗酒精性肝病的疗效。方法:将酒精性肝病患者90例随机分为治疗组45Selleckchem Onalespib例,给予复方甘草酸苷注射液60ml,加入5%葡萄糖注射液250ml,静脉滴注,1天1次,连续滴注4周;之后改为复方甘草酸苷片,1次2片,1天3次,口服,连服8周。对照组45例,用硫普罗宁注射剂0.2g,加入5%葡萄糖注射液500ml,静脉滴注,1天1次,连续4周;之后改为硫普罗宁片,1次200mg,1天3次,口服。结果:治疗组在改善症CP-673451状、肝功能、肝纤维化指标方面有明显效果,显著优于对照组(P<0.05或<0.01)。结论:复方甘草酸苷治疗酒精性肝病的疗效较好。"
“本文旨在探讨P38及其上游激酶——丝裂原活化蛋白激酶激酶6(mitogen-activated protein kinase kinase6,MKK6)对周期性牵张应变诱导的大鼠肺泡巨噬细胞高迁移率族并且蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)表达的调控作用。应用DOTAP脂质体介导的基因转染方法将P38α的显性无活性突变体P38(AF)+pGFP以及MKK6b的组成性活性突变体MKK6b(E)+pGFP分别导入大鼠肺泡巨噬细胞,以质粒pcDNA3+pGFP作为阴性对照,以pGFP作为空白对照。应用荧光显微镜和Western blot方法观察转染基因的表达情况。

结果抑制Notch-1表达及抑制Src激酶活性可明显抑制BxPC3细胞生长;抑制Src激酶活性及抑制c-Src蛋白表达可下调Notch-1 NICD水平。结论Src激酶在胰腺癌细胞BxPC3中促进Notch-1的活化,促进BxPC3细胞的生长。”
“建立筛选小分子新型抗肿瘤药物Eg5抑制剂的方法。提取HL60细胞总RNA,通还有过RT-PCR获得cDNA,构建原核表达质粒并转化大肠杆菌诱导表达蛋白。通过两步离子交换层析纯化蛋白,对小分子化合物库里的300个化合物进行筛选。MTT法以及免疫组化用于分析化合物的抑制肿瘤细胞增殖作用的机制。测序证实克隆得到的hEg5序列完全正确,SDS-PAGE检测与预测的分子量完全吻合。对小分子点击此处化合物库的筛选结果显示有12个小分子能抑制Eg5的活力,这些分子比阳性药物monastrol抑制活力要好,比阳性药物CK0106023的抑制活力稍差,它们能抑制肿瘤细胞的增殖生长。CPUYL064和CPUYL001能在分裂的细胞中引发monastral spindle的现象。这些Eg5抑制剂很有可能在Ribociclib半抑制浓度未来临床上发展成为新一代的抗肿瘤药物。”
“Cdk5,一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其活性只有通过结合其神经特异性调节亚基才能被激活。p35是Cdk5的两个主要调节亚基之一。尽管Cdk5/p35激酶可以调控神经细胞中肌动蛋白细胞骨架的动态变化,但直到目前为止Cdk5/p35激酶与肌动蛋白细胞骨架的结合关系仍不是很清楚。现利用几种不同的方法对两者的结合关系进行了初步鉴定。

结论HPLC法分离度好,快速、简便。”
“背景:很多研究发现,在脑缺氧损伤区域核因子κB与血管内皮生长因子表达呈正相关。因此,作者大胆假设,核因子κB是否处于低氧诱导因子1α上调血管内皮生长因子作用通路上并起桥接作用。目的:以低氧诱导因子1α修饰的神经干细胞为载体,观察核因子κB在低氧诱导因子1α上调血管内皮生长因子表达通路中的作用。设计、时间及地点:细胞学体或外观察,于2008-03/12在佳木斯大学神经科学研究所完成。材料:新生24h内的Wistar大鼠,雌雄不拘。方法:扩增腺病毒载体低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白后转染神经干细胞,荧光检测神经干细胞中低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白及空载体Ad-绿色荧光蛋白表达,分别提取基因转染后神经干细胞、空载体转染神经干细胞、正常神经干细胞蛋白。然后低寻找更多氧诱导因子1α基因修饰的神经干细胞中按50,150,300μmol/L浓度梯度加入核因子κB特异性抑制剂二硫氨基甲酸酞吡咯烷,WesternBlot法检测其中血管内皮生长因子的表达变化。主要观察指标:各组神经干细胞中低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子和核因子κB的表达;给予梯浓度核因子κB特异性抑制剂后神经干细胞中血管内皮生长因子的表达Selleckchem Rapamycin。结果:腺病毒低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白转染神经干细胞后基因表达强弱与MOI及转染时间有关;转染低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白后的神经干细胞中低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子和核因子κB的表达呈正相关;给予梯浓度核因子κB特异性抑制剂后腺病毒低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白修饰的神经干细胞中血管内皮生长因子的表达呈抑制剂浓度依赖性下调,各浓度组之间血管内皮生长因子表达差异有显著性意义(P<0.05～0.01)。

光镜下,SAP-S组胰腺和肝组织病理损害程度随时间明显加重,与SAP-S组相比,SAP-ICE-I组对应时间点胰腺病变程度有所减轻,而肝组织损伤未见明显变化。免疫组化结果显示,Kupffer细胞胞质中IL-18的表达在SAP-S组和SAP-ICE-I组较HC组明显增多,而SAP-ICE-I组较SAP-S组明显减少。Western blotting结果显示,购买Depsipeptide成熟的IL-18表达在SAP-S组各时间点明显升高,与HC组相比均具有显著性差异(P<0.01),SAP-ICE-I组各时间点较SAP-S组显著减少(P<0.01),除6h组外均较HC组无显著差异(P>0.05)。结论Caspase-1抑制剂可以抑制成熟的IL-18蛋白的表达,可以有效改善SAP时受损的肝脏功能。”
“目的对中药JQ1 MW西藏胡黄连(Picrorhiza scrophulariiflora)体积分数95%乙醇提取物的化学成分进行研究。方法采用反复硅胶、Sephadex LH-20柱色谱等方法进行分离,根据化合物的理化性质、波谱分析及与文献报道对照鉴定化合物的结构。结果从中分离得到8个化合物,其结构鉴定为11-O-(4′-甲氧基没食子酰基)-岩白菜素Ribociclib(1)、11-O-没食子酰基岩白菜素(2)、岩白菜素(3)、熊果苷(4)、草夹竹桃苷(5)、胡黄连苷A(6)、β-谷甾醇(7)、胡萝卜苷(8)。结论除化合物5和6外,其余6个化合物均为首次从胡黄连属植物中分离得到。”
“目的探讨扶正祛邪复方中药的抑癌、抗癌机制。方法复制小鼠Lewis肺癌模型,运用流式细胞仪、细胞凋亡原位末断标记及免疫组化等方法分析中药扶正祛邪复方对小鼠Lewis肺癌细胞周期及其细胞凋亡的影响。

方法:建立裸鼠原位移植人胃癌模型,将模型裸鼠随机分为Canstatin组、豆蔻提取物组、联合用药组,同时设立对照组,对原位种植胃癌的体积和抑瘤率、肿瘤微血管密度进行观察,行凋亡指数检测。结果:豆蔻提取物组、CaMG-132nstatin组、联合用药组的抑瘤率分别为28.8%、38.9%、44.1%;豆蔻提取物组、Canstatin组、联合用药组、对照组的肿瘤微血管密度(MVD)分别为23.81±8.15selleckchem、21.50±9.17、19.01±7.15、29.45±6.72。结论:豆蔻提取物与Canstatin均可以抑制荷瘤裸鼠移植瘤的生长,促进移植瘤细胞的凋亡,降低肿瘤微血管密度,但以联Selleck合作用效果显著。”
“目的:研究温阳化瘀中药复方对糖尿病大鼠体重、甘油三酯、游离脂肪酸以及胰岛素敏感指数的影响,探讨温阳化瘀中药复方改善胰岛素抵抗的机理。材料和方法;用放射免疫方法测定空腹胰岛素;用铜试剂显色法测定游离脂肪酸(FFA);用酶法测定甘油三酯(TG)。

结果:雷帕霉素可显著抑制胆囊癌GBC-SD细胞中mTOR的磷酸化,但对mTOR表达无影响。雷帕霉素显著抑制胆囊癌细胞的生长,并呈剂量依赖性抑制(P<0.01)。雷帕霉素可引起胆囊癌细胞周期G1/S阻滞和细胞凋亡;可显著抑制胆囊癌细胞的转移(P<0.01)。结论:雷帕霉素能显著抑制胆囊癌细胞生长及转移,其已经机制可能与抑制p-mTOR通路、诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡有关。”
“目的:总结分析肾移植后转换为雷帕霉素免疫抑制方案的初步经验。方法:回顾性分析2008-01/2009-0312例因急性排斥反应、移植肾肾病、肝功能损害及齿龈增生等因素,由神经钙蛋白抑制剂为主的免疫抑制方案转通常换为以雷帕为主的免疫抑制方案的临床资料,转换方案的选择:①方案1,快速转换方式:第1天神经钙蛋白抑制剂减50%,1周完全停用神经钙蛋白抑制剂;雷帕霉素4mg起,2mg维持。②方案2:第1天停用霉酚酸酯,神经钙蛋白抑制剂不调整或减半,雷帕霉素4mg起,2mg维持,5d后复查血药浓Autophagy Compound Library度,调整排斥用药。结果:快速代谢性患者5例,4例选用第2种方案,血肌酐平均下降30μmol/L,且他克莫司/环孢素A+雷帕霉素可调整到目标浓度,无排斥反应再次发生,1例出现肺部感染后治愈;1例选用第1种方案,转换后短期血肌酐下降明显,后出现严重腹泻,且就医意识差,未及时诊治致移植肾失功。1例因肝功能持续异常选用第1种转换方案,转换后肝功能在2个月后完全正常。

与A组比较,B、C、D组大鼠穿越平台次数明显减少(P<0.05)。与A、B组比较,C、D组pCaMKⅡ阳性细胞数和积分光密度值明显减少(P<0.05)。结论丙泊酚麻醉损害大鼠学习记忆功能、降低大鼠海马pCaMKⅡ的表达。"
“喹诺酮是目前临床上广泛使用的一类广谱、高效、低毒性的一线抗感染化疗药物,主要用于治疗由细菌感染引起MK-1775订单的消化道、泌尿道和呼吸道等系统性疾病。但由于不合理用药,细菌对这类药物的耐药性不断增加,因此,寻找能够克服细菌耐药性的更具特点的新型拓扑异构酶抑制剂已成为抗菌领域的研究重点之一。经过药物化学家的孜孜探索,近年来已发现若干类新型拓扑异构酶抑制剂,其中喹诺酮类似物异噻唑喹诺酮和喹唑啉二酮在克服耐药性方面或极具潜力,而喹诺酮与其它抗菌剂如利福霉素和口恶唑烷酮形成的杂合体药物在对付喹诺酮耐药菌以及对二者均耐药的细菌感染方面可能大有作为。除已知的香豆素类抑制剂外,以拓扑异构酶中的非喹诺酮键合区为作用靶点的新型抑制剂不断涌现,其中喹啉类抑制剂的体内外活性和治疗效果均令人满意,而具有双重作用机制的苯并咪唑及吡Target Selective Inhibitor Library supplier唑类抑制剂对耐药菌虽然具有优秀的体外活性,但其体内活性并不理想。此外,筛选技术的不断改进以及高通量筛选技术的广泛应用也为进一步寻找新到的拓扑异构酶抑制剂带来更多的希望。”
“为探讨影响大孔吸附树脂分离、吸附的因素以及影响规律,为生物碱类化合物的精制工艺研究提供参考,回顾了近几年大孔吸附树脂在生物碱类化合物提取分离中的应用,介绍了分离原理和大孔吸附树脂分离效果的重要影响因素。

结论槐定碱致大鼠癫痫发作后,大脑皮质ERK的活性产生变化,其信号通路可能参与癫痫发作后皮质的病理生理反应过程。”
“目的:通过对地塞米松进行结构改造,探寻具有更高生物活性的新化合物.方法:以地塞米松为原料,通过氧化反应对其侧链进行结构改造,并采用1H NMR,13C NMR及ESI-MS对其进行结构表征.通过MTT比色法检测新化合Tenofovir售价物对K562细胞增殖的影响.结果:地塞米松经氧化反应后,改构为预期的新化合物.新化合物具有抑制K562细胞增殖的生物活性.在5及10mg/L时,抑制率分别为9.64%±0.27%和22.75%±0.35%,高于地塞米松(P<0.01).结论:地塞米松经结构改造为新化合物.新化合物在低浓度时对K562细胞具有购买Gefitinib较好的抑制活性.”
“目的:研究藏药白花铃子香(Chelonopsis albiflora)地上部分的化学成分。方法:利用多种色谱手段进行分离纯化,根据化合物理化性质和波谱分析鉴定化合物的结构。结果:从藏药白花铃子香的氯仿部分分离得到7个化合物,分别鉴定为:1β-羟基羽扇豆醇(1)、羽扇豆醇(2)、β-谷selleck合成甾醇(3)、13-羟基半日花-8(17),14-二烯-19-醛(4)、19-乙酰氧基-13-羟基半日花-8(17),14-二烯(5)、对甲基反式肉桂酸(6)、香草酸(7)。结论:化合物1~7均为首次从该属植物中分离得到。”
“目的:观察蛋白酶体抑制剂对体外培养的大鼠中脑脑片黑质多巴胺(DA)能神经元的早期毒性作用,利用这种新型的组织模型探讨蛋白酶体功能异常在帕金森(PD)发病中的作用。

结论:在慢性阻塞性肺疾病的发病过程中转录因子Nrf2/Bach1可能在核内竞争反向调节抗氧化基因γ-GCS的表达;信号转导蛋白p-ERK、p-JNK在调控Nrf2/Bach1核内平衡中起重要作用,且调控NSC 683864半抑制浓度主要发生在转录后水平;γ-GCS可能还存在其它转录调节机制。”
“为了解锑矿区土壤复合重金属污染对白玉兰光合生理特性的影响,分重度污染、轻度污染和无污染土壤栽培白玉兰苗木进行GSK2118436订单盆栽试验,并采用LI-6400光合测定系统对重金属胁迫处理的白玉兰进行了光合生理特性日变化研究。结果表明:在白玉兰盆栽试验中,联盟和对照的Pn日变化呈”"单峰型”"曲线,峰值都BVD523出现在12:30左右,长龙界的Pn日变化无规律,3个处理的光合能力为联盟>对照>长龙界,重金属胁迫对植物的光合有抑制作用。Gs与Tr在日变化过程中具有显著性正相关(联盟0.981**,长龙界0.829*,对照0.87*),Tr在很大程度上决定于气孔的活动状态。

结论持续压力超负荷致心肌AngⅡ含量升高可调控NADPH氧化酶表达上调,进而引起O2.-水平升高,这可能是压力超负荷致心室肥厚的重要调控路径。”
“回顾性总结近几年国内外在上消化道出血方面的诊断和治疗新进展,进一步阐述上消化道出血的病因、临床表现、诊断方法、药物治疗及最新治疗方法及其预后等方面的知识,为今后诊治本病提供参考。上消化道出血的I-BET-762说明书病因与胃酸相关性疾病占到70%,消化性溃疡高达50%左右,门静脉高压症食管胃底静脉曲张破裂出血是第二位的原因,占到25%。非甾体抗炎药(NSAIDs)及应激性溃疡所致出血渐被重视,应激性溃疡出血,占急性上消化道出血的5%。纤维胃镜检查安全可靠,是当前首选的方法,内镜诊断率和急诊内镜率逐年提高,阳性率一般达80%～9Selleck0%。胶囊内镜是一项消化系统无创性诊断技术,特别是对原因不明的消化道出血和小肠疾病,其病因诊断的敏感性为95%,特异性为75%。当消化道出血经内镜和X线检查未能发现病变时,可选用血管造影检查。核素标记红细胞扫描可用于检查隐蔽的速度慢的出血,常用99Tc扫描。非食管静脉曲张出血的治疗内镜下止血起效迅速、疗效确切,应作selleckchem为首选。药物首选质子泵抑制剂(PPI)抑酸作用强大、快速、持久,无药物耐受性,可以维持胃内pH接近中性水平。一般推荐使用大剂量PPI如奥美拉唑(如洛赛克)80mg静脉推注后,以8mg/h输注持续72h。食管静脉曲张治疗采用生长抑素(SS),止血率达50%～100%。大多数上消化道出血者在入院时已自行止血,75.8%的上消化道出血是自限性的,仅需支持治疗。做出正确诊断、迅速止血是抢救成败的关键。