结果抑制Notch-1表达及抑制Src激酶活性可明显抑制BxPC3细胞生长;抑制Src激酶活性及抑制c-Src蛋白表达可下调Notch-1 NICD水平。结论Src激酶在胰腺癌细胞BxPC3中促进Notch-1的活化,促进BxPC3细胞的生长。”
“建立筛选小分子新型抗肿瘤药物Eg5抑制剂的方法。提取HL60细胞总RNA,通还有过RT-PCR获得cDNA,构建原核表达质粒并转化大肠杆菌诱导表达蛋白。通过两步离子交换层析纯化蛋白,对小分子化合物库里的300个化合物进行筛选。MTT法以及免疫组化用于分析化合物的抑制肿瘤细胞增殖作用的机制。测序证实克隆得到的hEg5序列完全正确,SDS-PAGE检测与预测的分子量完全吻合。对小分子点击此处化合物库的筛选结果显示有12个小分子能抑制Eg5的活力,这些分子比阳性药物monastrol抑制活力要好,比阳性药物CK0106023的抑制活力稍差,它们能抑制肿瘤细胞的增殖生长。CPUYL064和CPUYL001能在分裂的细胞中引发monastral spindle的现象。这些Eg5抑制剂很有可能在Ribociclib半抑制浓度未来临床上发展成为新一代的抗肿瘤药物。”
“Cdk5,一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其活性只有通过结合其神经特异性调节亚基才能被激活。p35是Cdk5的两个主要调节亚基之一。尽管Cdk5/p35激酶可以调控神经细胞中肌动蛋白细胞骨架的动态变化,但直到目前为止Cdk5/p35激酶与肌动蛋白细胞骨架的结合关系仍不是很清楚。现利用几种不同的方法对两者的结合关系进行了初步鉴定。