作为中药复方药物的研究示范,作者领导的研究组采用所建立的整合化学物质组学的整体系统生物学方法,成功的实现了从清开灵复方开发出治疗缺血性脑中风的复方药物,从双龙方开发出治疗缺血性心脏病的复方药物。当前创制化学药复方新药的关键在于:亟须转变观念,确立化学药复方药物也是一种新的普适模式;亟须由临床医生从头开始参与新药研发,建立”"临床-动物-临床”"研发模式;加强中西药合用的C59购买复方药物的研究。”
“糖皮质激素(glucocorticoid,GC)信号系统和激酶Kinome之间有着复杂的相互作用,其中,在GC处理后,由Kinome最终决定细胞的命运。当细胞表达足够水平的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和Bim,以及有利于GSK3激活的Kinome时,就会继发细胞凋亡。通过防止Bi临床试验m的上调和/或抑制GSK3的蛋白激酶,可在细胞内产生GC抵抗。通过抑制JNK、Src、PI3K、Akt或mTOR存活通路,可以克服T淋巴系统和B淋巴系统恶性肿瘤中的GC抵抗。最近已证明星状孢子素和雷帕霉素可以对GC诱导细胞凋亡相抵抗的恶性T淋巴细胞和B淋巴细胞加以有效致敏。这在理论上论证了通过改变细胞的Kinome提高GC疗效的可行性。”
“CX-5461核磁目的:研究芫花的化学成分。方法:对芫花乙醇提取物的石油醚部位和乙酸乙酯部位进行色谱分离,根据光谱数据和理化性质确定各化合物的结构。结果:从芫花中分离得到10个化合物,分别鉴定为二十八碳烷(1)、三十二碳烷(2)、β-谷甾醇(3)、4,′7-二甲氧基-5-羟基黄酮(4)、金色酰胺醇酯(5)、芫花素(6)、木樨草素(7)、芹菜素(8)、羟基芫花素(9)及Daphnoretin(10)。结论:化合物1和2均为首次从该植物分离得到。

【结论】复方连翘可能通过调节信号转导通路第一个接头蛋白CaN的转录表达来影响Th的分化进而实现对机体的免疫调控,同时也表明复方连翘通过双向调节、多环节、多途径实现的对机体免疫调节作用。”
“研究了重组毕赤酵母KM71/pPIC9K-IFNβ-HSA表Selleck BMS 754807达融合蛋白hIFNβ-HSA过程中产物降解的问题。十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和Western-Blotting分析结果表明,发酵液中除了9.0×104的目的融合蛋白hIFNβ-HSA外,同时还出现了PazopanibDMSO溶解度6.5×104的降解带,进一步结合HPLC分析证实该降解发生在融合蛋白hIFNβ-HSA的HSA区域。在此基础上,采用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)活性电泳的方法,确定在融合蛋白hIFNβ-HSA表达的selleck抑制剂过程中,引起融合蛋白hIFNβ-HSA降解的蛋白酶为蛋白酶B(Proteinase B,PrB)。最后,确定了可以抑制融合蛋白hIFNβ-HSA降解的最佳的蛋白酶抑制剂EDTA,通过在诱导表达阶段添加不同浓度的蛋白酶抑制剂EDTA,使融合蛋白的表达量达到22.18 mg/mL,与空白对照组相比增加了61%。

结果治疗组双足背动脉RI、PI值、血流变学等相关指标改善明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论蚓激酶胶囊对糖尿病足的治疗有一定的价值,在综合治疗基础上加服蚓激酶胶囊疗效更佳。"
“目的:探讨双黄升白颗粒对化疗所致骨髓抑制荷瘤小鼠骨髓和肿瘤细胞周期双重调控的作用机制。方法:本研究采用Lewis肺癌荷瘤小鼠,30只小鼠随机分购买BYL719为空白组、模型组和治疗组。除空白组外,腹腔注射环磷酰胺制作骨髓抑制模型。治疗组用40g/(kg.d)双黄升白颗粒治疗6d后,流式细胞仪检测细胞周期情况,并计算增殖指数(proliferationindex,PI);蛋白印迹法和免疫组织化学法检测骨髓及肿瘤组织中细胞周期蛋白依赖激酶4(cyclin-depend抑制剂ent kinase4,CDK4)、细胞周期蛋白依赖激酶6(cyclin-dependent ki-nase6,CDK6)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达。结果:模型组骨髓及肿瘤的G0/G1期细胞比例均低于空白组(P<0.05),PI和CDK4、CDK6、cyclin D1表达高于空白组(P<0trans-isomer价格.05)。治疗组骨髓G0/G1期细胞比例低于模型组及空白组,PI及CDK4、CDK6、cyclinD1表达均高于模型组及空白组;肿瘤组织G0/G1期细胞比例高于模型组及空白组,PI及CDK4、CDK6、cyc-lin D1表达均低于模型组及空白组。结论:双黄升白颗粒对骨髓抑制Lewis肺癌荷瘤鼠的细胞周期具有双重调控作用,其机制可能与双重调节cyclin D1、CDK4和CDK6表达有关。

喜树人工复合群落和纯种种植生长发育动态特征与气象因子相关性方面,人工复合群落和纯种种植在一定范围内较高的土壤湿度均有利于喜树的高生长,一定的净辐射月累积均有利于喜树的基径生长;南方红豆杉株高方面,人工复合群落与降雨量月累积值呈较大的正相关,纯种种植则与土壤温度月均值呈较大的正相关,南方红豆杉基径方面,人工复合群落与气温月均值呈正相关,而纯种种植的基径与净辐射月累也积值呈一定的正相关;人工复合群落和纯种种植,土壤温度均有利于长春花高生长和茎生长。利用喜树、南方红豆杉和长春花生长发育与各气象因子的相关关系分析,从而在其栽培过程中采取相应的人工定向培育措施,为这3种药用植物的人工复合群落的优质栽培提供理论依据。”
“目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在2型糖尿病肾病(2-DN)大鼠肾组织中的Quisinostat浓度表达及况及磷酸肌酸激酶(PKC)对其表达的影响。方法:Wistar大鼠喂以高糖高脂饲料加链脲佐菌素(STZ)建立的2型糖尿病大鼠模型。将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、怀牛膝治疗组。12周后,观察尿素氮(BUN)、肌酐(BCr)等相关生化指标。HE染色观察肾组织病理变化,并以逆转录PCR检测肾脏MMP-9表达,采用ELINVP-BEZ235SA方法检测PKC活性。结果:结果:怀牛膝能够显著地改善2-DN大鼠的肾脏功能。模型大鼠肾脏MMP-9mRNA表达上调,PKC活性升高。(P<0.01),而怀牛膝治疗组降低MMP-9mRNA表达,PKC活性(P<0.01)。怀牛膝还明显减轻2-DN大鼠肾组织病理变化。结论:怀牛膝可通过抑制肾脏PKC活性,使MMP-9的表达下调,而发挥保护2-DN大鼠肾脏功能的作用。推测PKC的活性状况可影响DN细胞外基质降解过程。

结果:复方返魂草片中黄芩、返魂草薄层色谱鉴别特征明显,专属性强;复方返魂草片中绿原酸的含量测定线性范围为0.04μg～0.40μg（r=0.9999）,平均回收率为99.35%（RSD=1.62%,n=6）。结论:薄层色谱鉴别和含量测定方法准确可行,重复性好,可有效地控制复方返魂草片的质量。”
“[目的]探讨复方黄连液会阴冲洗预防产后会阴水肿的效果。[方Hydroxychloroquine法]将156例自然分娩的产妇,随机分为观察组(80例)和对照组(76例)。观察组使用复方黄连液冲洗会阴,对照组使用高锰酸钾液冲洗会阴。[结果]复方黄连液和高锰酸钾液预防会阴水肿,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]复方黄连液预防会阴水肿疗效显著。"
“目的探讨联合检测血清肌红蛋白(Mb)、肌酸磷酸激酶同工酶MB质量(CK-寻找更多MBm)及肌钙蛋白I(cTnI),在可疑急性冠状动脉综合征(ACS)患者入院后6h内排除和确诊急性心肌梗死(AMI)以及预测不良心血管事件的价值。方法非选择地连续筛查了本院急诊及住院376例怀疑ACS的患者,根据入选标准及排除标准选择研究对象。在患者入院即刻,6、24h采集血标本,连续监测Mb、CK-MBm、cTnI,同时进行心电Fluorouracil图ST段监测。结果入选的261例非ST段抬高的患者中,在入院即刻,Mb独立确诊非ST段抬高AMI的灵敏度达到63%,如Mb与CK-MBm联合为79%,Mb与cTnI联合为67%。在入院后6h,确诊非ST段抬高AMI的累积灵敏度Mb为86%,cTnI为88%,CK-MBm为86%,如Mb与CK-MBm联合达96%,Mb与cTnI联合达91%。入院后6h,Mb与CK-MBm联合排除AMI阴性预测值可以高达98%。

Western blot检测U0126阻断ERK信号通路后肺腺癌A549细胞MMP-26蛋白表达水平的变化。分析pERK和MMP-26表达与肺腺癌预后的关系。结果pERK、pp38MAPK及MMP-26蛋白在肺腺癌组织中高表达率分别为59.1%、20.4%、54.5%,pERK与MMP-26表达存在正相关(r=0.63,P<0.05),并与肺腺癌的临床分期及淋巴转移selleckchem状况有统计学差异(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无统计学差异(P>0.05)。pp38MAPK与MMP-26表达无关(r=0.01,P>0.05),与患者年龄、淋巴转移、肿瘤大小、临床分期均无统计学差异(P>0.05)。用ERK阻断剂U0126阻断ERK信号通路可降低MMP-26蛋白表达水平,并且随U0126浓度升通常高MMP-26蛋白表达水平逐渐降低。肺腺癌组织pERK、MMP-26蛋白的表达与肿瘤的预后显著相关(分别为Log-Rank=5.52、Log-Rank=7.01,P=0.019、P=0.008)。结论ERK信号通路可能通过上调MMP-26的表达促进肺腺癌的恶性进展,ERK信号通路可能是肺腺癌侵袭和转移的重要途径,pERK和MMP-26的表达可辅助selleck化学药品用于肺腺癌的预后评估。”
“<正>Zhu B等人进行了一项研究,分析了肿瘤细胞和心肺血管中cGMP(特异性的PDE5和其他抑制剂)的异常功能。”
“细胞周期素依赖性激酶-5(cylin-dependent kinase-5,Cdk5)作为细胞周期素依赖性激酶家族成员之一,其生理作用主要表现为影响神经细胞的正常发育和维持有丝分裂后神经细胞的功能及骨架结构。Cdk5催化底物磷酸化功能的失调与一些神经退行性疾病有着密切的关系。

结论盐酸度洛西汀吸收窗比较长,适合制成肠溶制剂,也提示可以制成在肠道中缓释的制剂。”
“目的:对陵水暗罗Polyalthia nemoralis枝、叶中的阿朴菲生物碱进行分离和鉴定,并测细胞毒活性。方法:采用硅胶和凝胶柱色谱方法进行分离纯化,利用波谱数据和理化常数鉴定化合物的结构;MTT法测试细胞毒活性Selleckchem RAD001。结果:从乙醇提取物中分离鉴定了5个阿朴菲生物碱,分别为bidebiline A(1),annobraine(2),lanuginosine(3),鹅掌楸碱(liriodenine,4),ox-ostephanosine(5)。结论:化合物2,5为首次从该属中分到,1,3,4为首以及次从该植物中分离得到;化合物3~5对多种癌细胞生长有抑制作用。”
“目的了解大熊猫(Ailuropoda melanoleuca)核糖体蛋白亚基RPS7基因的结构及其与已报道的人和其他哺乳动物核糖体蛋白亚基RPS7基因的同源性。方法运用RT-PCR技术,从大熊猫的肌肉组织总RNselleckA中对核糖体蛋白亚基RPS7基因的表达序列进行克隆、测序;采用Gnescan软件,对所克隆的基因序列进行氨基酸序列推定;采用ORF finder软件进行DNA序列的开放阅读框(ORF)查找;采用DNAMAN Version6,对基因序列和氨基酸序列进行同源性比较;采用Ex2PASy Proteomics Server软件进行蛋白质功能位点和生化特性预测分析。

通过比较两侧异种移植瘤的大小来观察上调CaMKIIγγ激酶水平对白血病细胞增殖能力的影响。结果显示CaMKIIγ激酶高表达可以增强K562细胞裸鼠异种移植瘤成瘤能力。且发现稳定转染CaMKIIγ的K562细胞裸鼠异种移植肿瘤中,干细胞样的原始肿瘤细胞数量显著高于对照组。 3.4 CaMKIIγ激酶促进慢性粒细胞白血病干细胞存活,点击此处自我更新和凋亡抵抗的机制 通过Western blot技术检测,CaMKIIγ激酶高表达对与LSC存活、自我更新和凋亡抵抗密切相关的重要信号分子蛋白β-catenin、GSK3β和Caspase-2等表达水平的影响。结果显示,稳定高表达CaMKIIγ的K562细胞中,p-GSK和β-catenin的蛋白http://www.selleck.cn/HIF.html表达水平显著升高,Caspase-2的表达水平明显下降。而且流式分选结果显示CML患者骨髓细胞中CD34+的CML干细胞内β-catenin蛋白高表达。提示CaMKIIγ激酶可能通过磷酸化GSK3导致其活性被抑制,进而解除GSK3对P-catenin的抑制作用,最终实现对Wnt/β-Catenin信号通表观遗传化合物库体外路正调控,促进LSC存活和自我更新；另一方面可能通过抑制Caspase-2活性,使细胞产生凋亡抵抗。 3.5 CaMKIIγ激酶可能是调控GSK3/Wnt/β-catenin和线粒体(?)Caspase-2信号通路的重要分子开关,且能与GSK3分子形成信号转导复合体 本部分实验通过免疫共沉淀的方法,进一步鉴定及证实慢性粒细胞白血病干细胞内CaMKIIγ激酶主要信号转导复合体的核心组分。

研究结果： 1、伊马替尼组86例患者,其中59例(68.6%)在12个月获得完全细胞遗传学缓解(CCyR),而移植组移植后12个月70例患者中67例(95.7%)获得CCyR。伊马替尼组与移植组累计复发率分别为14.8%(17/115)、12.3%(10/81),移植组移植物抗宿主病(GVHD)发生率及感染率较高,而伊马替尼组患者Ibrutinib小鼠不良反应大多可耐受。CML患者伊马替尼组10年累计生存率高于移植组(93.9%比77.1%,P=0.015)；10年无疾病进展生存率两组分别为86.1%、88.0%(P=0.508),差异无统计学意义。对于Sokal评分中、高危患者的累计生存率,伊马替尼组均高于移植组(96.4%比68.0%,P=0.04也许9；92.6%比57.1%,P=0.017)；两组无疾病进展生存率分别为89.3%、88.0%(P=0.942)和70.4%、85.7%(P=0.405),差异均无统计学意义；低危患者总生存率与无疾病进展生存率两组差异均无统计学意义。对年龄≥30岁的患者,伊马替尼组累计生存率高于移植组(94.7%比73.查找更多5%,P=0.09),而两组无疾病进展生存率分别为84.2%、94.1%(P=0.147),差异无统计学意义。 2、70例患者中32例(45.7%)检测出突变,慢性期、加速期及急变期有点突变患者分别为16例、6例、10例,共检测出11种突变类型,分别是T315I、E255K、C475Y、Y253H、G321W、G250E、F317L、E258K、F359V、E459K、F311I。

Western blot检测结果表明,TAK165与ATRA联合作用于HL60和NB4细胞时,可以激活MEK/ERK信号通路,p-MEK、p-ERK蛋白水平均会协同上调,而其相应原型蛋白水平不变。然而JNK和p38信号通路在这一过程中不会被激活,蛋白水平以及磷酸化水平均不变。JNK特异性抑制剂sp600125和p38特异性抑制剂SB203580对于TAK165和ATRA协同诱导分化NSC 683864效应影响不大。但是加入MEK特异性抑制剂PD98059,U0126后,TAK165与ATRA合用组细胞分化水平有明显的下降,CDllb阳性率从82.37%±0.37%到56.22±0.68%,36.5%±2.88%。此外,Western bolt结果显示,PD98059和U0126作用与NB4细胞后,会明显抑制TAK165和ATRA合用引起的STAT1蛋白此网站发生磷酸化激活。以上结果说明,MEK/ERK信号通路通过调控了STAT1的活性,进而影响了TAK165和ATRA协同诱导分化过程。结论：本论文较为系统地讨论了TAK165与ATRA协同诱导AML细胞分化效应,并对其分子机制进行了初步探讨。研究表明,TAK165可以通过激活MEK/ERK信号通路,调控RARa/STAT1轴的激活,进而促进ATRA对于HL60CB-839和NB4细胞的诱导分化效应。本研究首次提出TAK165与ATRA协同可诱导AML细胞分化,为临床上髓性白血病的治疗提供了一种崭新的基于诱导分化的联合治疗策略。
组蛋白乙酰化是非常重要的一种与DNA复制以及基因活化相关的转录后修饰,它是由两种相互拮抗酶组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylases, HDACs)和组蛋白乙酰基转移酶(Histone Acetyl Transferases, HATs)共同调节的可逆过程。