CDKs蛋白是一种细胞周期蛋白依赖性激酶，它们在控制细胞分裂及转录阶段发挥着重要的作用。其中，CDK9作为一种负责细胞转录延伸阶段的关键调控因子，驱动着各种恶性肿瘤细胞的发生，被认为是抗肿瘤药物研发领域的重要靶标。然而，由于CDK家族蛋白结构的高度保守性及相似性，导致传统小分子CDK9抑制剂的选择性较差，存在严重的不良反应而限制了其临床应用。鉴于此，当前迫切需要一种全新策略来研究CDK9靶点。蛋白降解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术是一种新兴的药物研发策略，通过靶蛋白与泛素连接酶的间接性链接，特异性的识别靶蛋白并通过降解系统来消除目标蛋白。本文对可能CDK9蛋白的结构功能、与临床疾病预后不良产生的关系及明星小分子抑制剂进行简要概述，重点讨论了近几年基于PRG-7388ROTAC技术靶向降解CDK9蛋白的最新研究进展，并对该靶点蛋白在这一新型技术领域内的发展前景进行了或者总结和展望，旨在为该方向的抗肿瘤药物研发提供参考。
CDKs蛋白是一种细胞周期蛋白依赖性激酶，它们在控制细胞分裂及转录阶段发挥着重要的作用。其中，CDK9作为一种负责细胞转录延伸阶段的关键调控因子，驱动着各种恶性肿瘤细胞的发生，被认为是抗肿瘤药物研发领域的重要靶标。然而，由于CDK家族蛋白结构的高度保守性及相似性，导致传统小分子CDK9抑制剂的选择性较差，存在严重的不良反应而限制了其临床应用。鉴于此，当前迫切需要一种全新策略来研究CDK9靶点。蛋白降解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术是一种新兴的药物研发策略，通过靶蛋白与泛素连接酶的间接性链接，特异性的识别靶蛋白并通过降解系统来消除目标蛋白。本文对可能CDK9蛋白的结构功能、与临床疾病预后不良产生的关系及明星小分子抑制剂进行简要概述，重点讨论了近几年基于PRG-7388ROTAC技术靶向降解CDK9蛋白的最新研究进展，并对该靶点蛋白在这一新型技术领域内的发展前景进行了或者总结和展望，旨在为该方向的抗肿瘤药物研发提供参考。
目的：探讨METTL3在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法：免疫组织化学检测乳腺癌及乳腺增生组织中METTL3的表达，分析乳腺癌组织中METTL3表达与乳腺癌临床病理因素的关系。siR什么NA敲除乳腺癌细胞MDA-MB231中的METTL3，观察对细胞增殖、迁移、侵袭的影响。结果：高表达METTL3在乳腺增生组织及乳腺癌组织中分别为25.0%和57.8%（χ~2=7.042,P=0.008）；高表达METTL3在淋巴结阳性及淋Ganetespib核磁巴结阴性中分别为68.3%和45.9%（χ~2=3.979,P=0.046）;MTT细胞增殖实验提示METTL3沉默组细胞增殖能力降低，而划痕实验提示si RNA敲除Notch抑制剂METTL3明显抑制乳腺癌细胞MDA-MB231的迁移（P<0.05）。细胞侵袭实验提示si-METTL3抑制了乳腺癌细胞MDA-MB231的侵袭（P<0.05）。结论：乳腺癌组织中METTL3表达增高，高表达METTL3与乳腺癌淋巴结转移有关。敲除METTL3抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移及侵袭。乳腺癌中METTL3高表达与恶性程度有关，METTL3可能是乳腺癌治疗的一个新靶点。
目的系统评价术前肺康复对肺癌患者术后肺部并发症的影响。方法检索近10年中国生物医学文献数据库、中国知网、维普网、万方数据库、PubMed 、Embase、Web of Science 、Cochrane Library和Wiley Online LMRT67307 IC50ibrary公开发表的肺癌术前肺康复的临床随机对照试验研究, 检索时限为2010年1月1日—2021年1月1日。对纳入的文献进行质量评价与数据提取, 对术后肺部并发症的结局指标进行Meta分析。结果共纳入12篇文献。Meta分析结果显示, 干预组术后肺部并发症发生率低于对照组, 差异有统计学意义[RR=0.42, 95%CI:0.32～0.55, P0.01]。以干预时间的长短进行亚组分析, 结果显示干预时间为1周时, 干预组和对照组比较差异有统计学意义[RR=0.36, 95%CI:0.24～0.55, P0.01], 干预时间1周时, 干预组和对照组比较差异有统计学意义[RR=0.48, 95%CI:0.33～0.68, P0.01]。以术后的不同评估时间进行亚组分析, 结果显示评估时间为1个月时, 干预组和对照组比较差异有统计学意义[RR=0.48, 95%CI:0.34～0.68, P0.01];评估时间确认细节1个月时, 干预组和对照组比较差异无统计学意义[RR=0.39, 95%CI:0.08～1.85, P=0.24]。除肺炎或肺部感染、肺不张、支气管胸膜瘘外, 肺癌患者其余术后肺部并发症发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论至少1周包含呼吸训练在内的运动是术前肺康复的常见干预模式。术前肺康复干预有C646利于减少肺癌术后整体和1个月内的术后肺部并发症发生, 对评估时间超过1个月和具体术后肺部并发症的影响仍需进一步研究。
目的 总结仑伐替尼联合经肝动脉化疗栓塞（transarterial chemoembolization,TACE）及程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)单抗的转化治疗肝细胞癌合并门静脉主干癌栓的效果。方法 回顾性分析笔者所在医院收治的4例行仑伐替尼联合TA更多CE及PD-1单抗转化治疗的肝细胞癌合并门静脉主干癌栓患者的临床资料。结果 4例患者中2例获得完全缓解，2例获得部分缓解；肿瘤标志selleck激酶抑制剂物均显著抑制剂降低。但4例患者均未能接受手术切除。结论 仑伐替尼联合TACE及PD-1单抗治疗肝癌合并门静脉主干癌栓是有效的，但仍存在许多问题值得进一步探讨。
目的：探讨白头翁皂苷A（Pulsatilla saponin A， PsA）对人伯基特淋巴瘤（查找更多Burkitt lymphoma， BL）细胞Raji细胞增殖、凋亡及相关通路蛋白表达的影响。方法：以人BL细胞Raji细胞为研究对象，细胞增殖检测法（Cell Counting kit-8， CCK-8）检测细胞增殖情况，并计算出24 h、48 h、72 h的半抑制浓度（half-inhibitory concentration，IC50）值分别为19.77 μmol·L~(-1)、18.31 μmol·L~(-1)、16.70 μmol·L~(-1)。后续相关实验根据白头翁皂苷A作用Raji细胞72 h IC50值，选用白头翁皂苷A 8、16和32 μmol·L~(-1)三个浓度开展实验。用0、8、16、32 μmol·L~(-1 )白头翁皂苷A作用于Raji细胞24 h、48 h、72 h，CCK-8法检测细胞生长曲线吸光度（Optical Density，OD）值。半胱天冬酶-3、半胱天冬酶-8、半胱天冬酶-8（Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9）酶原活性试剂盒检测经0、8、16、32 μmol·L~(-1)白头翁皂苷A处理Raji细胞24 h后Raji细胞中Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的酶原活性值。流式细胞仪检测不同浓度白头翁皂苷A作用Raji细胞24 h后细胞凋亡率及细胞周期。蛋白免疫印迹法（Western Blot，WB）检测0、8、16、32 μmol·L~(-1)白头翁皂苷A作用Raji细胞24 h后，Raji细胞中B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（Bax）、活化的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（Cleaved PARP）、活化的天冬氨酸蛋白水解酶-3（Cleaved Caspase-3）凋亡蛋白表达情况及非受体型酪氨酸蛋白激酶2（JAK2）；信号转导及转录激活因子3（STAT3）；磷酸化非受体型酪氨酸蛋白激酶2（p-JAK2），磷酸化信号转导及转录激活因子3（p-STAT3）通路蛋白表达情况。结果：0、8、16、32 μmol·L~(-1 )白头翁皂苷A作用于Raji细胞后，与空白组比较，8、16、32 μmol·L~(-1 )白头翁皂苷A组细胞存AZD7762 IC50活率显著下降，细胞增殖受到抑制，差异均有统计学意义（P < 0.05）；与空白组比较，8、16、32 μmol·L~(-1 )白头翁皂苷A组Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9酶原显著活化，细胞凋亡增加，细胞于有丝分裂准备期（Gapphase2，G2）期阻滞增加，差异均有统计学意义（P < 0.05，P < 0.01）。经0、8、16、32 μmol·L~(-1 )白头翁皂苷A作用Raji细胞24 h后，与空白组比较，8、16、32 μmol·L~(-1 )白头翁皂苷A组RajXMU-MP-1分子量i细胞中Bcl-2蛋白表达降低，Bax、Cleaved PARP、Cleaved Caspase-3蛋白表达增加，JAK2、STAT3蛋白表达未见明显改变，p-JAK2、p-STAT3蛋白表达降低，均有明显统计学差异（P < 0.05，P < 0.01）。结论：白头翁皂苷A可以抑制人BL细胞Raji细胞的增殖并促进其凋亡，其作用机制可能与白头翁皂苷A调控JAK2/STAT3信号通路有关。
目的 探讨中低位局部进展期直肠癌(LARC)术前调强放疗的临床效果及预后影响因素。方法 选取84例中低位LARC患者，所有患者均行调强放疗+同步化也疗+手术治疗。术后随访3年，统计患者死亡、生存情况，并分为死亡组和生存组。收集患者一般资料，单因素及多因素Logistic分析中低位LARC术前调强放疗患者预后的影响因素。结果 经治疗临床总有效率为73.81%。术后随访3年，84例患者中生存70例(83.33%),死亡14例(16.67%)。生存组与死亡组患者性别、年龄、肿瘤最大直径、糖类抗原199(CA199)水平、癌胚抗原(CEA)水平、肿瘤距肛门距离、放化疗结束至手术间隔时间、术后完全缓解(CR)比较，差异无统计学意义(P>0.05);死亡组cN+分期、cT4TH-302分期、肿瘤低分化、术后未足量化疗比率高于生存组，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，cN+分期、cT4分期、肿瘤低分化、术后未足量化疗均是中低位LARC患者预后的独立危险因素。结论 中低位LARC患者术前行调强放疗可获得良好的治疗效果，cN+许多分期、cT4分期、肿瘤低分化、术后未足量化疗均是中低位LARC患者预后的独立危险因素。
中枢神经系统孤立性纤MAPK Inhibitor Library molecular weight维性肿瘤(SFT)是中枢神经系统少见肿瘤, Buparlisib小鼠近些年随着免疫组织化学及分子遗传学等技术的发展, 对其认识逐渐加深, 因而2021年WHO中枢神经AZD6738半抑制浓度系统肿瘤分类中SFT的命名及分级标准改变较大。本文根据近年来国内外文献报道, 对中枢神经系统SFT的研究进展进行概述。
中枢神经系统孤立性纤MAPK Inhibitor Library molecular weight维性肿瘤(SFT)是中枢神经系统少见肿瘤, Buparlisib小鼠近些年随着免疫组织化学及分子遗传学等技术的发展, 对其认识逐渐加深, 因而2021年WHO中枢神经AZD6738半抑制浓度系统肿瘤分类中SFT的命名及分级标准改变较大。本文根据近年来国内外文献报道, 对中枢神经系统SFT的研究进展进行概述。