7%（1/56），而在腺癌中的阳性率为8.3%(1/12),且该患者中无EGFR及K-Ras突变发生。本文首次对我国北方肺癌患者中的EML4-ALK的发生频率与临床特征进行研究，虽然由于病例较少未能进行统计学比较，但本文中得到的结果与我国其它地区（香港和上海）的研究以及欧美等国家研究结果基本相同，为关于我国北方患者中EML4-ALK融合基因的发生频率和临床特征的进一步研究提供了参考。 另采用PCR结合DNA测序的方法对110例肺癌及3例对应的正常肺组织中的Gp1306号外显子进行检测，在一例女性非吸烟肺腺癌患者的肿瘤和对应正常组织中检测到未报道过的的Gp130基因组（c.599C

或者 G）突变，该突变导致Gp130上第200位编码氨基酸Ala改变为Gly。该Gp130突变患者中无EGFR、K-Ras突变发生，说明肺癌的发生与EGFR和K-Ras基因无关。这是肺癌中首次发现的Gp130突变，基于IL-6/Gp130/STAT3炎性通路与肺癌发生发展的密切关系，该突变可能是肺癌发生的机制之一，值得进一步的探讨和研究。
背景与目的：BRCA1mRNA及MDM2、STAT3、COX2基因多态性与肿瘤的发生发展有密切联系,同时作为肿瘤生物标志具有潜在的临床应用价值,有助于指导临床药物选择。本文旨在探讨BRCA1mRNA及MDM2、STAT3、COX2基因多态性与鳞癌(食管癌、鼻咽癌、宫颈癌)临床治疗疗效的相关性。 方法：采用实时荧光定量PCR方法检测43例鳞癌(食管癌19例、鼻咽癌11例、宫颈癌13例)患者血浆BRCA1mRNA表达水平及MDM2、STAT3、COX2三者基因型,使用Mann-Whitney 并且 U检验,Kruskal-Wallis检验和卡方检验的方法研究BRCA1mRNA表达水平与MDM2、STAT3、COX2基因型与患者性别、年龄、肿瘤发生部位及其互相之间的相关性,以及四者与患者同步放化疗疗效的相关性。 结果：BRCA1mRNA表达水平及MDM2、STAT3、COX2基因型与患者性别、年龄、肿瘤发生部位等无明显相关性。BRCA1mRNA表达水平与同步放化疗疗效相关,未发现MDM2、STAT3、COX2基因型与疗效的相关性。BRCA1mRNA表达水平与MDM2、STAT3、COX2基因型相互之间无明显相关性。 结论：鳞状细胞癌BRCA1mRNA表达及MDM2、STAT3、COX2基因多态性与患者性别、年龄、肿瘤发生部位等无明显相关性。BRCA1mRNA表达水平与同步放化疗疗效相关,检测BRCA1mRNA水平可望指导临床放疗增敏药物的选择。BRCA1mRNA表达水平与MDM2、STAT3、COX2基因多态性无明显相关性,提示BRCA1mRNA表达可能是预测疗效的独立因素。
目的：观察益气养阴化瘀解毒方联合化疗治疗晚期肺腺癌的临床疗效,评价在此法指导下创制的中药复方对晚期肺腺癌患者临床作用,并考虑其安全性,阐述中医药治疗晚期肺腺癌的特色及优势,为肺癌中药制剂研究提供临床预研究基础。

方法：采用随机对照的方法,将40例晚期肺腺癌患者随机分为2组,其中治疗组(益气养阴化瘀解毒方配合培美曲塞联合铂类方案化疗)20例、对照组(单纯培美曲塞联合铂类方案化疗)20例。培美曲塞联合铂类方案化疗,21天为1个周期,连续观察2周期。治疗组在化疗间歇期给予益气养阴化瘀解毒方水煎服,每日1剂。分别记录治疗前后的近期疗效、中医症候、CEA.CA125.CYFRA21-1和毒副反应等统计分析。 http://www.selleck.cn/Tie2-kinase.html 结果：在中医症候积分方面,治疗组中医症候疗效显效1例(5.00%),有效13例(65.00%),无效6例(30.00%)；对照组中医症候疗效显效0例(0.00%),有效5例(25.00%),无效15例(75.00%)。治疗组明显优于对照组(P<0.05)。在近期疗效CEA.CA125.CYFRA21-1及毒副反应方面,两组比较差异无统计学意义(P<0.05)。在生活质量方面,治疗组和对照组相比,治疗后的躯体功能、疲乏、恶心呕吐、失眠、食欲丧失、整体生活质量领域治疗组比对照组积分高,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组前后相比,治疗后的躯体功能、疲乏、恶心呕吐、失眠、食欲丧失、整体生活质量领域较治疗前提高,差异有统计学意义(P0.05)。在卡氏评分方面,治疗后统计学比较有显著性差异(P
人类基因组中存在大量单核苷酸多态性位点(SNP, single nucletide ploymorphysim),而其中很多会随着基因的表达和翻译传递到药物靶标蛋白中,直接或间接影响药物与靶标的结合,从而产生抗药性。Hapmap数据库中记录了大量不同人种的SNP信息,由于特定SNP位点在不同人种中出现频率不同,所以同一药物靶标在不同人种间可能存在不同的SNP频率,进而显示出不同的药物抗性,也就是说不同种类的药物可能适用于不同人群。虽然现已发现很多不同人种用药问题的案例,但是并没有研究者对上市药物(FDA批准)与靶标SNP位点的关系作出评估。 本论文结合Hapmap数据库中不同人种的SNP信息对TTD (Therapeutic Targets Database)数据库中成功靶标(至少存在一种上市药物,共69个靶标,158个SNP位点)进行了分析,结果显示多数靶标的SNP位点距离靶标活性位点较远(Distance>15A,146个SNP,占总数的92.4%；57个靶标,占总数82.6%),少数SNP位点距离活性位点较近(6A

Targeted therapies are novel therapeutics frequently used in cancer patients.During treatment with targeted therapies,viral replication is one of the major problems that can occur.The PubMed database,ASCO,and ASCO Gastrointestinal Cancer Symposium abstracts were searched up until September 15,2013 using the following search keywords:”targeted therapies,rituximab,alemtuzumab,brentuximab,hepatitis,hepatitis

C reactivation,tyrosine kinase inhibitors,imatinib,mammalian target of 许多 rapamycin(mTOR)inhibitors,everolimus,anti-HER therapies,trastuzumab,pertuzumab,lapatinib,antiepidermal growth factor receptor therapies,cetuximab,panitumumab,and ipilimumab”.Papers considered relevant for the aim of this review were selected by the authors.The data about rituximab-induced hepatic flare in hepatitis C virus(HCV)positive patients is controver-sial.However,there is the possibility 没有 of life-threatening hepatic flare that can develop after HCV ribonucleic acid(HCV-RNA)viral load increases.Routine followup of liver function tests should be advised.Especially in high-risk patients,such as those with baseline chronic active

hepatitis and cirrhosis,and where there are plans to administer OSI-027临床试验 rituximab concomitantly with corticosteroids,it is advised to have close follow-up of HCV viral load.The data is insufficient to make accurate statements about the association of alemtuzumab therapy and

HCV reactivation.However,alemtuzumab may cause deep immunosuppression.Due to this,it is better to follow up with liver function tests and HCV RNA levels during alemtuzumab therapy.Brentuximab has effects on antibody dependent cellular toxicity and may decrease humoral immunity.Thus,we believe that during brentuximab treatment of HCV infected patients,clinicians may encounter hepatitis C reactivation.There have been no reported cases of hepatitis C reactivation with imatinib therapy.However,there are many reports of hepatitis B reactivation with imatinib treatment.Based on the evidence of hepatitis B reactivation with imatinib and the effects of imatinib on immune system functions,we suggest that imatinib therapy might be a risk factor for HCV reactivation.Anti-human epidermal growth factor receptor 2 therapies are not associated with hepatic flare in HCV infected patients.

Cetuximab and panitumumab have not been associated with HCV reactivation.Two cases of HCV infected melanoma were safely treated with ipilimumab without any HCV reactivation or hepatic flare.Targeted therapies are a new and emerging area of oncology treatment modalities.While treating HCV infected cancer patients,clinicians should be mindful of the immunosuppressive properties of targeted therapies.Further randomized trials

are needed to establish algorithms for this issue.
目的总结炎性肌纤维母细胞瘤的生物学特性,提高对该疾病的综合治疗水平。方法分析1例来源于结肠术后4个月复发的炎性肌纤维母细胞瘤病例的诊治过程并复习文献。结果结肠来源的炎性肌纤维母细胞瘤是一种较少见的疾病,单纯手术切除存在复发可能。本例患者结合药物治疗,随访6个月,残余肿瘤大小无明显变化。结论结肠炎性肌纤维母细胞瘤手术切除后,需结合肿瘤的病理分型及免疫组化结果,选择合适的辅助治疗方式,并定期密切随访。
研究发现非小细胞肺癌形成与多种致癌突变密切相关,如表皮生长因子受体(EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排以及肝细胞生长因子受体(c-MET)扩增等。本文从腺癌和鳞状细胞癌两个亚型的靶向治疗药物入手,分别介绍了非小细胞肺癌潜在的靶点及小分子抑制剂,包括EGFR抑制剂、ALK抑制剂、KRAS抑制剂、c-MET抑制剂、FGFR1抑制剂、PI3K抑制剂、BRAF抑制剂、ERBB2抑制剂以及DDR2抑制剂,为非小细胞肺癌患者临床用药和非小细胞肺癌靶向治疗药物开发提供参考。
随着对肿瘤细胞生物学、肿瘤分子学、肿瘤药理学等研究的深入,更多化疗药物,尤其是靶向药物的出现,使晚期肺癌的治疗日臻完善。然而近年大量关于肺癌耐药基因及靶向药物的研究,对晚期肺癌”量体裁衣”的个体化治疗提出了挑战。如何为晚期非小细胞肺癌患者制订更准确、有效、毒性更小的个体化治疗方案,是我们亟待解决的问题。
2013年美国FDA批准的新药数量少于2012年,但质量却高于去年,其中多个新药具有”重磅炸弹”潜力,每个疾病治疗领域都有极具潜力的新药。本文按照肿瘤、心血管疾病、感染性疾病、代谢疾病、中枢神经系统疾病、自体免疫系统疾病等几大重点治疗领域,对2013年全球在研的重点治疗领域药物,包括2013年FDA批准上市的部分新药,获得”突破性治疗认定”(breakthrough

通常 什么 therapy designation,BTD)资格并有望成为”重磅炸弹”的药物,以及罕见病药物进行了重点介绍,并列举了处于各个重点治疗领域中后期研发阶段的试验性新药。
ALK靶向治疗药物crizotinib可以显著改EML4-ALK融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的预后。然而据近期公布的一项来自加拿大研究结果显示,与许多新的抗癌药物一样,crizotinib的价格非常昂贵,另外生物标志物检测中,所有的患者都需要进行筛选却只有3%~5%能够显现。由此他们得出结论:crizotinib的医疗保健系统的经济负担可能太高,其性价比较低。该研究结果发表于《临床肿瘤学》杂志。
肺癌中大多数为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。目前,分子靶向治疗是NSCLC的治疗中最有发展前景的部分。近年来,NSCLC新的分子生物靶点例如棘皮动物微管相关类蛋白4与间变性淋巴瘤激酶融合基因越来越受到关注。本文就其基本结构、研究现状及其靶向药物Crizotinib进行综述。
ROS1和RET的基因重排是新发现的肺腺癌驱动基因,各自突变频率约为1%。肺腺癌中RET和ROS1基因重排与其他已知的驱动基因几乎没有重叠,成为独立的新的肺腺癌分子亚型。肺腺癌中ROS1和RET突变基因的临床病理学特征已经阐明,体外实验也证实数种多靶点受体激酶抑制剂能抑制含ROS1和RET突变基因的非小细胞肺癌(non-small

cell lung cancer,NSCLC)细胞系。而临床研究显示MET/ALK/ROS抑制剂克唑替尼在ROS1突变阳性的肺癌患者中疗效显著。目前,正开展一些针对肺腺癌ROS1和RET基因的各种激酶抑制剂的早期临床试验。针对这些基因突变的新的肺腺癌亚群的个体化治疗极有可能在不久的将来作为常规的临床治疗措施。
美国FDA于2014年4月29日通过加速审批程序(accelerated 查找更多 approval program)批准Zykadia(ceritinib)用于治疗一种晚期(转移性)非小细胞肺癌(NSCLC)。Zykadia是一种间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)酪氨酸激酶抑制剂,作用机制是阻滞某些在癌细胞生长中起重要作用的蛋白酶,从而抑制癌细胞生长。Zykadia主要适用于先前经Crizotinib治疗过且ALK
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。传统化疗为主的治疗手段使肺癌的疗效难以获得突破性的进展。随着分子生物学研究的深入,发现一些基因的突变在肿瘤的发生发展中起驱动作用,靶向这些基因的治疗措施使患者获益显著。全文就近年来肺癌驱动基因的发现及其相关靶向治疗药物的研究进展做一综述。
随着分子生物技术的发展和药物研发模式的转变,根据肺癌驱动基因突变谱指导分子靶向治疗已逐渐成为现实。明确各驱动基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的发生率及是否存在优势人群,对临床实践具有重要指导意义。本文将对NSCLC中主要驱动基因的一般特点、人群特征及临床意义进行综述。
蛋白酪氨酸激酶在肿瘤的形成和增殖中起着关键作用,以蛋白酪氨酸激酶作为肿瘤治疗靶点的研究受到极大关注.本文作者综述了近十年来不同结构的酪氨酸激酶抑制剂的合成以及抗肿瘤活性的研究进展,以期为酪氨酸激酶抑制剂的研究与开发提供参考.

通过建立裸鼠成瘤在体模型观察胃泌素、曲妥珠单抗的协同抗肿瘤作用,绘制肿瘤生长曲线；并取裸鼠荷瘤组织开展免疫组织化学染色分析,观察CCKBR的表达及膜定位的影响,提取蛋白后Western-blot检测AE1、AE2、P16、CyclisD1等蛋白表达改变,在体研究胃泌素、曲妥珠单抗通过上调CCKBR抑制胃癌细胞增殖的分子生物学机制。 结果： 1.7种胃癌细胞株及永生化的正常的人类胃粘膜上皮细胞株GES-1中只有NCI-N87表达HER2蛋白,而CCKBR在大部分胃癌细胞株中均表达阳性。 2.曲妥珠单抗对HER2阳性的NCI-N87细胞有明显增殖抑制作用,对HER2阴性的SGC7901细胞无效。胃泌素对SGC7901、NCI-N87细胞均有增殖抑制作甩,细胞计数及克隆形成实验证实在NC1-N87、SGC7901细胞中,胃泌素、曲妥珠单抗联合用药与单药组相比有明显协同肿瘤增殖抑制作用。流式细胞术提示胃泌素、曲妥珠单抗可协同阻滞SGC7901细胞于G0/G1期。 3.胃泌素、曲妥珠单抗可协同上调CCKBR蛋白,Real-time PCR结果证实胃泌素、曲妥珠单抗不影响SGC7901细胞CCKBR

mRNA水平,但CHX、MG132实验结果显示胃泌素、曲妥珠单抗可协同增加CCKBR蛋白的稳定性并降低CCKBR蛋白的泛素化水平。 4. Western-blot证实胃泌素、曲妥珠单抗可协同下调SGC7901细胞中p16、AE1、CyclinD1、β-catenin蛋白表达,上调AE2蛋白,降低胞浆内p16蛋白并促进其入核。 Cabozantinib 5.裸鼠荷瘤实验显示胃泌素、曲妥珠单抗在体内亦有协同抗肿瘤作用,荷瘤免疫组织化学染色显示联合用药组细胞膜CCKBR蛋白表达较单药组明显增多,荷瘤组织提取蛋白做Western-blot示胃泌素、曲妥珠单抗在体内亦协同下调p16、AE1、CyclinDl蛋白、上调AE2蛋白,与体外实验结果一致。 SB525334核磁共振 结论： 1.胃泌素、曲妥珠单抗的体内、体外实验均证实对胃癌有协同抗肿瘤作用,并首次发现曲妥珠单抗在HER2阴性的胃癌细胞中同样具有协同抑癌作用。 2.胃泌素、曲妥珠单抗协同上调CCKBR蛋白表达并促进其膜定位,上调的CCKBR与胃泌素相结合启动并放大对下游信号分子的影响可能是胃泌素与曲妥珠单抗协同抗肿瘤增殖的关键环节。 3.上调的CCKBR与胃泌素结合后可影响AE1/p16/AE2复合体,使胞浆内p16减少、入核增加,AE1下调,AE2上调,细胞酸化,Wnt/β-catenin通路失活,CyclnD1下降,最终阻滞细胞于G1期从而抑制肿瘤细胞增殖。
目的：探讨mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在新疆维、汉乳腺癌组织中的分子病理学机制。方法：随机选取285例于2005年3月-2009年9月期间就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的维吾尔族、汉族女性浸润性乳腺癌患者,检测磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达状况,分析其与各临床指标之间的关系及对预后的影响；选取46对维、汉新鲜乳腺癌组织和癌旁组织样本,使用免疫印记(Western-blot)蛋白方法检测磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达情况,并测定其相对定量。选取63对维、汉新鲜乳腺癌组织和癌旁组织样本,检测mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1mRNA的表达情况,并与蛋白检测的结果进行对照。结果：p-mTOR的表达阳性率分别是72%(206/285)和60%(170/285),,p=0.001；p-4EBP1的表达阳性率分别是26%(74/285)和8%(24/285),,p=0.000；p-S6K1的表达阳性率分别是42%(120/285)和18%(50/285),p=0.000,p值均小于0.01,差别均有显著统计学差异。三指标与各临床指标的单因素分析显示均与无病生存率无明显统计学差异,多因素分析显示不同民族(p=0.000)、BMI指数(p=0.048)、ki-67的表达(p=0.004)以及p-S6K1的表达(p=0.000)与无病生存率相关。无病生存的Log

SCH727965核磁共振 Rank检验的X2值分别为0.274,0.920和0.144,p值分别为0.619,0.337和0.704, p-mTOR、 p-4EBP1、p-S6K1的表达与无病生存率之间无明显统计学差异。在维吾尔族和汉族乳腺癌组织中,p-mTOR的表达阳性率分别是54%和46%(p=0.067), p-4EBP1的表达阳性率分别是62%和38%(p=0.020), p-S6K1的表达阳性率分别是49%和51%(p=0.695)。荧光定量rtPCR结果显示,mTORmRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的2-△△ct平均值分别是14.83、19.78, t=-1.376, p=0.174; S6K1mRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的2-ΔΔct平均值分别是66.06,87.51, t=-1.15, p=0.254;4EBP1mRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的平均值分别是12.70、10.33,t=0.379,p=0.706,三者差异均无明显统计学意义(p>0.05)。维、汉乳腺癌组织中mTORmRNA2－ΔΔct平均值分别为10.88和19.7,差异有统计学意义(p=0.045),4EBP1mRNA2－ΔΔct平均值分别为52.72和80.74,差异无统计学意义(p=0.128),S6K1mRNA2-－ΔΔct平均值分别为7.97和17.92,差异无统计学意义(p=0.