目的 通过比较肝癌（HCC）和肝硬化（LC）患者血清代谢物时间，研究HCC代谢谱变化，为寻找HCC早期诊断标志物及治疗新靶点和策略提供依据。方法 收集HCC和LC患者血清各50例，应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术（UPLC-QTOF-MS/MS）对血清代谢物进行鉴定和定量。液相色谱分离采用反相色谱（RPLC）和亲水色谱（HILIC）2种模式，质谱采集包括正、负2种离子化方式。应用Progenesis QI软件进行数据处理，应用EZinfo软件进行主成分分selleck screening library析和正交偏最小二乘判别分析等多PS-341小鼠元统计分析并筛选差异代谢物。代谢物鉴定通过检索人代谢组数据库（HMDB）和Metlin实现。应用MetaboAnalyst 4.0对差异代谢物进行代谢通路分析。结果 应用UPLC-QTOF-MS/MS技术，共检测到87 610个特征代谢峰，鉴定出7 848种代谢物。通过P<0.05，变量重要性投影指标（VIP）值≥1及HCC与LC比较的差异倍数≥1.5或≤0.67 3个条件筛选出差异代谢物438个，主要包括磷脂、胆汁酸、游离脂肪酸、小肽和氨基酸等，涉及12个代谢通路的变化。结论 与LC患者比较，HCC患者的血清代谢组发生显著变化，共有438种差异代谢物参与12个代谢通路的变化，这有助于发现早期诊断标志物和药物靶标。其中50个差异代谢物具有较高的临床诊断价值，值得进一步验证。另外，本研究近8000个代谢物的鉴定表明，所采用的RPLC结合HILIC分离的UPLC-QTOF-MS/MS技术显著提高了代谢物的鉴定覆盖率，可广泛应用于多领域的代谢组学研究。