同时,circ PVT1表达水平较高的患者预后更差,生存时间更短。进一步的生物功能学研究中,通过CCK8检测、Ed U掺入实验、transwell小室迁移实验和裸鼠腋下荷瘤实验,我们发现circ PVT1过表达可以显著促进肝癌细胞的增殖和转移;相反的,干扰circ PVT1表达将抑制肝癌细胞的增殖和转移。因此,circ PVT1是一个有显著促癌作用的癌胚分子。进一步的AZD2171研究购买机制研究中,通过生物信息学分析和双荧光报告基因实验,我们发现circ PVT1可以通过碱基互补配对特异性的吸附抑癌基因mi R-203。同时,real-time PCR和蛋白免疫印迹实验结果表明,肝癌细胞中circ PVT1可以抑制mi R-203表达并调控其下游靶分子HOXD3。在肝癌细胞中过表达mi R-203模拟物则证实,circ PVSCH727965T1促进肝癌细胞增殖和转移的能力依赖于其对mi R-203/HOXD3通路的调控。综上所述,本研究以“癌胚性”为切入点,利用人类样本,对癌胚性nc RNA进行了筛选,发现了具有癌胚特性的lnc RNA MIR4435-2HG和circ PVT1,并深入探讨了其在肝癌发生发展中的作用和具体分子机制。为解释肝癌发生发展的分子机制提供了新线索,对寻此网站找肝癌诊断标志物和治疗靶点具有重要意义。
全球肝细胞癌的每年新发病例数约为84万,而死亡病例则高达每年78万,其肿瘤相关死亡率在恶性肿瘤中排名前三。这不仅由于晚期肝癌向远端转移的倾向更高,有效治疗手段和药物的缺乏也是导致其不良预后的主要原因。寻找对晚期肝癌安全有效的治疗方案是肝癌研究中亟待解决的难题。在不断探索新的分子靶向药物和免疫治疗的同时,“老药新用”的策略不失为一个更具疗效指向性、更低成本、更高成功率的探索思路。