ALK与ph染色体形成的致瘤性BCR/ABL酪氨酸激酶同源,现在针对ABL酪氨酸激酶的研究进展较快,其特异性抑制剂STI571已经在临床上成功治疗了BCR/ABL(+)的白血病患者。因此ALCL倍受关注,研究的焦点一部分集中于探讨该类染色体易位产生的酪氨酸激酶在肿瘤的发生发展中所起作用,但是ALK在原发系统型ALCL中,除了作为致瘤性很少酪氨酸激酶对ALCL的发生有重要的作用外,还在预后预测中有着比较特殊的地位,大部分的报道认为,ALK(+)是ALCL中最重要的预后指标,在美国、欧洲、日本的一系列研究中,ALK(+)与预后良好有关;因为ALK(+)ALCL对治疗的反应良好,接受经典CHOP化疗方案后完全缓解率高,少数的复发病人仍保持着对化疗敏购买Verteporfin感。 尽管大多数研究者在临床研究中得到了ALK与ALCL良好预后具有正相关关系的结果,但ALCL中ALK对预后影响的机制目前并未得到良好诠释。因此本研究从ALCL病人临床病情、诊治过程、生存随访入手,首先验证ALK(+)ALCL和ALK(-)ALCL对治疗的不同反应性及ALK对预后产生的影响,然后从可能与ALNVP-BKM120供应商K有关的机体免疫、肿瘤转移、侵袭、粘附、凋亡因子中寻找ALK对ALCL预后良好影响的可能机制与信号传导途径,并在细胞株中用不同方法抑制ALK的酪氨酸激酶活性表达后,实验验证这条信号传导途径对预后相关因子的影响,为ALCL预后判断及靶向治疗提供理论与实验依据。 方法 1 ALCL病人的病情与生存时间随访及ALK与预后的关系 本部分对34例ALCL进行了病情和生存状况随访,其中4例病人失访。