连续暴露5d,最后一次暴露结束后24h,处死半数雄鼠(幼鼠)。剩余部分继续喂养至12周龄(成鼠),乙醚麻醉。取睾丸组织做病理学检查、精子头计数等,附睾做精子畸形检查。[结果]随着剂量的增加,幼鼠体重出现下降趋势,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。组织病理学发现幼鼠睾丸组织中出现空泡变性。检查发现染毒结束后继续喂养至12周的成鼠睾丸组织无明显形态和组织学变化;但每克睾丸也许组织精子头计数及每日精子生成量随幼年时暴露剂量增加呈现下降趋势(P<0.05),而精子畸形率随剂量增加呈现上升趋势(P<0.05)。[结论]新生大鼠对DNA甲基化抑制制5-Aza-CdR生殖毒性作用敏感,低剂量短时间的暴露即可引起成年期生殖功能的异常。"
“目的:探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对体外培养的人近端肾小管上皮细胞(HK-2)转分化和凋亡的影Maraviroc research购买响及其机制。方法:体外培养HK-2细胞,随机分组:对照组,TGF-β1刺激组(5μg/L),MG-132组(2.5μmol/L),MG-132+TGF-β1组(MG-1322.5μmol/L孵育30min后再加TGF-β15μg/L)。培养24h后收集细胞,RT-PCR法检测Smurf1、Smurf2和Smad7 mRNA的表达;Western免疫印迹检BAY-61-3606数据表测Smurf1、Smurf2、Smad7和p-IκB-α和IκB-α蛋白表达;免疫组织化学检测胞浆中Fn和α-SMA的表达;Hoechst 33258染色免疫荧光检测细胞凋亡形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:TGF-β1刺激组HK-2Smurf1、Smurf2 mRNA及蛋白表达水平较对照组高(P<0.05),但Smad7 mRNA及蛋白表达水平较对照组低(P<0.05),且胞浆中FN和α-SMA水平较对照组高(P<0.05)。