本研究以无Cav-1表达且无淋巴道转移潜能的小鼠肝癌细胞Hepa1-6及高Cav-1表达且高淋巴道转移潜能的小鼠肝癌细胞Hca-F为实验对象,研究Cav-1影响Pofut1、Rfng及Fut8表达的分子机制。具体研究结果如下(1)发现并证明在小鼠肝癌细胞中Cav-1通过活化MAPK信号通路及下游转录因子HNF4A、Sp1、cJQ-EZ-05 molecular weight-Myc和CREB,使O-岩藻糖基化修饰关键酶Pofut1的表达升高并增强细胞转移潜能。在Hepa1-6细胞中过量表达Cav-1、Hca-F细胞中沉默Cav-1表达,结合RT-qPCR、免疫组织化学及免疫印迹分析等方法,发现Cav-1可正向调控Pofut1的转录及蛋白水平表达;信号通路富集分析、双荧以及光素酶报告基因活性测定、ChIP及细胞免疫荧光化学分析发现,Cav-1通过激活MAPK通路使其下游转录因子HNF4A、Sp1、c-Myc和CREB磷酸化水平升高,并增强转录因子与Pofut1启动子区的相互作用,从而使Pofut1转录及蛋白水平表达升高;进一步研究表明,Cav-1通过使Pofut1表达Ferroptosis 抑制剂升高诱导Pofut1参与的Notch通路激活。体外细胞小室实验及小鼠体内淋巴结成瘤实验结果证明,小鼠肝癌细胞中Cav-1通过激活MAPK通路使转录因子磷酸化水平升高促进Pofut1表达进而激活Notch通路使细胞侵袭转移潜能力及淋巴节成瘤能力增强。(2)发现并证明在小鼠肝癌细胞中Cav-1通过激活ERK-JNK-p38信号转导途径,使催化O-岩藻糖链延伸的关键酶Rfng表达升高。