相比于棉酚处理,Apo G2处理不引起ROS水平上升、线粒体膜电压下降和胞内ATP浓度下降,也未引起精原干细胞凋亡等典型毒性损伤,因此发现棉酚醛基是导致ROS消除障碍和凋亡的重要化学结构基础。3.棉酚通过SIRT1-P53-PUMA信号通路诱导精原干细胞凋亡。在棉酚诱导精原干细胞凋亡的下游信号通路研究上,利用过氧化氢和硫辛酸操控精原NVP-AUY922花费干细胞ROS水平,发现在棉酚处理中,高ROS水平导致了细胞内NAD+/NADH比率上升,抑制下游1型去乙酰化酶(Sirtuin type 1,SIRT1)活性。利用Western blotting证明棉酚通过抑制P53去乙酰化水平,提高了P53浓度,最终提高了P53上调凋亡调制物(p53 up-regulaABT-737DMSO溶解度ted modulator of apoptosis,PUMA)的表达水平。在棉酚诱导凋亡的直接效应方面,利用抑制剂正反向验证棉酚诱导的早期凋亡,发现棉酚诱导精原干细胞损伤可能通过SIRT1-P53-PUMA信号通路起作用这一结论。总之,本研究发现了棉酚损伤精原干细胞的部分毒理机制,以期将来能从这些棉酚化学或结构信息和关键信号蛋白互作入手,找出预防棉酚毒性的特效药或饲料添加剂,从根本上防治棉酚中毒病,以提高棉籽饼(粕)的饲料、食品等高附加值利用水平,服务于养殖过程中优质廉价蛋白质饲料缺乏这一关键科学问题。另外,本研究也为为棉酚衍生物的抗肿瘤和男性避孕药应用提供了一定参考。
骨肉瘤(Osteosarcoma)是一种多发于青少年的常见恶性肿瘤,发病率居原发性骨肿瘤的首位,威胁世界各地年轻人。