作为一种药食同源物质,系统评估杜仲叶安全性很有必要。现有文献显示,杜仲叶醇提取物小鼠急性经口毒性LD_(50)>21.50 g/kg·bw;小鼠急性经口最大耐受剂量约为60 g/kg·bw;小鼠腹腔注射LD_(50)范围2.57±0.15 g/kg·bw。大鼠28 d(或30 d)实验未观察到的损害作用剂量NOASelleckchem TucidinostatEL为330 mg/kg·bw。连续8周大鼠实验观察到损害作用的最低剂量(LOAEL)为0.69 g/kg·bw。杜仲叶遗传毒性研究尚有争议,杜仲叶水提取物Ames试验(8～5 000μg/皿)为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验(2.5～10.0 g/kg·bw)为阴性;SOS/UMUSU5416实验(10～100 mg/ml)为阴性;DNA交联试验(0.1～10 mg/ml)为阴性;也有研究报道杜仲水煎剂在加与不加S9条件下均可诱发L5178Y细胞tk位点突变并导致染色体损伤,因此杜仲叶遗传毒性研究,应采用遗传项目组合方式,综合体内体外实验结果判定。杜仲叶已报道的保健功能,包括Selleck降压、降糖、降脂和抗氧化。
肿瘤产生的耐药性,与药物代谢相关的分子机制包括药物灭活、药物外排增加、药物摄取减少有密切关系。药物代谢酶和药物转运体的表观遗传学调节机制,有望逆转肿瘤产生的耐药性,为开发抗肿瘤药物和设计临床治疗方案提供新策略。本文对表观遗传药物代谢酶和转运体如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控等的新进展进行综述,希望为治疗多药耐药提供新思路。