结论 SDC1-shRNA通过阻断NF-κB/MAPK信号通路下调了MMP-2、MMP-9和VEGF的mRNA和蛋白表达,可能抑制SDC1-shedding及卵巢癌细胞的血管生成,有望成为卵巢癌靶向治疗新靶点。
血管生成在肿瘤生长和癌症转移扩散中起着主要作用,而血管内皮生长因子(VEGF)途径是促进血管生成的最重要因素。细胞外源性物质对VEGF的抑制剂干扰(如贝伐单抗等)或对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的胞浆内抑制(如西地尼布等)是两种阻断VEGF途径的方式。西地尼布(Cediranib,Ced,AZD2171)是目前研究中最具有应用前景的口服酪氨酸激酶抑制剂,在多项临床试验中获得令人振奋的疗效。不论是在铂敏感或是铂耐药复发性卵巢癌患者中,西地尼布单独使用或与其它药物联合Selleckchem Idasanutlin都显示出良好的效果。相信在不久的将来,更多的临床试验结果将有助于更好地了解西地尼布在治疗复发性卵巢癌中的实际预后影响以及如何制定最有效的治疗策略。
目的 研究组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)与人附睾蛋白4(HE4)在卵巢恶性肿瘤中的关系,探究其对恶性肿瘤生物学行为影响的机制。方法 用免疫组化、Western blselleck screening libraryot法和Real-time PCR法测定HDAC3在卵巢恶性肿瘤组织中的表达。转染慢病毒敲降或过表达HDAC3蛋白,比较卵巢癌细胞增殖、侵袭及迁移能力的变化。免疫组化检测HDAC3和HE4蛋白在卵巢上皮组织中的表达。结果 HE4是HDAC3的相关蛋白,HDAC3通过促进HE4表达使卵巢癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力提高。卵巢癌组织中HDAC3和HE4表达明显高于正常卵巢组织及良性卵巢病变组织(P<0.05)。