目前已有11个小分子激酶抑制剂上市,其中9个为酪氨酸激酶抑制剂。激酶抑制剂具有高选择性、副作用少的特点。已上市药物已经在慢性粒细胞白血病、非小细胞肺癌、肾细胞癌等多种疾病的治疗中显示出其较传统治疗药物的优越性,部分已成为治疗肿瘤的一线用药。本文对小分子酪氨酸激酶抑制剂类新药的研发现状进行综述。
Bcr-Abl(breakpoint cluster region-ABT-199分子量Abelson)是一种异常的融合蛋白,与费城染色体(Philadelphia chromosome,Ph)阳性白血病紧密相关。作为全球十大恶性肿瘤之一,白血病严重危害着人们的健康。因此,Bcr-Abl是治疗Ph+白血病比较理想的靶点。本文简单介绍了Bcr-Abl的结构、致病机制,并归纳了小分子Bcr-Abl激酶抑制剂的研发现状。
目的综不述小分子抗肿瘤蛋白激酶抑制剂的研究进展。方法以近5年文献为主要依据,对激酶靶点及小分子抑制剂的研究发展变化进行分析、整理和总结。结果呈现由单作用靶点抑制剂向多作用靶点抑制剂、由单一选择性抑制剂向多选择性抑制剂发展的变化趋势,由于蛋白激酶的结构突变,第一代抑制剂陆续出现耐药,导致众多作用于结构突变位点的新型抑制剂的出现。结论随着结构生物学和Compound C计算机辅助药物分子设计技术的进步,基于药物合理设计的小分子激酶抑制剂会有更广阔的发展前景。
Aurora-B是调节细胞有丝分裂正常进行的重要激酶,是癌症治疗的重要靶点。Aurora-B在肿瘤中广泛存在过量表达,当Aurora-B被抑制时,肿瘤细胞变得更敏感。鉴于Aurora-B在细胞有丝分裂过程中的关键作用,针对该激酶开发抑制剂显得越来越重要。现有一些Aurora-B激酶抑制剂已进入临床,并表现出良好的抗肿瘤活性。