05）。 3Western blot技术检测白藜芦醇对VSMCs SIRT1、 NADPH氧化酶-p47蛋白表达量的影响，结果显示：高糖能使NADPH氧化酶-p47蛋白表达明显增加，SIRT1蛋白表达减少（P＜0.05）；用Apocynin预处理后，NADPH氧化酶受到抑制，NADPH氧化酶-p47蛋白表达减少，SIRT1蛋白表达增加（P＜0.05）；用Sirtionl预处理后，SIRT1受到抑制，SIRT1蛋白表达减少，NADPH氧化酶-p47蛋白表达增加；而高渗组无明显改变；Res（25、50、100μmol/L）能显著降低高糖环境下NADPH氧化酶蛋白的表达，增加SIRT1蛋白的表达，并呈浓度依赖性（P＜0.05）。
结论： 1高糖可促进体外培养的VSMCs的增殖，促使细胞由G0/G1期向S期转化。其机制可能是高糖激活SIRT1/NADPH氧化酶-p47蛋白信号通路，抑制SIRT1蛋白表达，促进p47蛋白表达，从而促进细胞增殖。高糖状态诱导的细胞异常增殖可能是糖尿病大血管病变的发病机制之一。 2白藜芦醇通过干预SIRT1/NADPH氧化酶-p47蛋白信号通路，使SIRT1蛋白表达上调，抑制NADPH氧化酶-p47蛋白表达，抑制VSMCs增殖，减少进入S期的细胞数目，使细胞阻滞在G0/G1期，且呈浓度依赖性。提示白藜芦醇可能通过SIRT1/NADPH氧化酶-p47蛋白信号通路干预高糖诱导的VSMCs的增殖，对2型糖尿病的大血管病变起到防治作用。
目的：应用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型，以了解其肾脏组织中PEDF、VEGF的表达水平。同时观察坎地沙坦干预对肾脏PEDF、VEGF表达的影响，探讨PEDF、VEGF在糖尿病肾病（DN）中的作用以及坎地沙坦对肾脏发挥保护作用的可能机制。 不 方法：雄性Wistar大鼠36只，体重160-200g，随机分3组，其中正常对照组（NC组）12只，糖尿病组（DM组）12只，坎地沙坦干预组（DM-C组）12只。大鼠禁食12h后，DM组、DM-C组给予一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）50mg/Kg以诱导1型糖尿病大鼠的模型；NC组大鼠仅给予腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。72小时后用血糖仪测定大鼠尾尖部血糖，随机血糖大于16.7mmol/L视为糖尿病大鼠造模成功；给予DM-C组大鼠坎地沙坦5mg·kg-1·d-1灌胃，而NC组和DM组仅等容积生理盐水灌胃。干预12周末，用代谢笼收集大鼠24h尿液，记尿量，测定24小时尿白蛋白排泄量（urinary
JQ1供应商 albumin excretion，UAE）；全部大鼠记录体重后留取血标本，测大鼠空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、血肌酐(Scr)、尿素氮（BUN）；切取右肾后，去掉被膜，并称重，光镜及透射电镜下观察肾脏的形态学变化，免疫组化法观察肾小球和肾小管PEDF和VEGF的蛋白表达水平；快速切取左肾，并分装，将其置于-70℃冰箱中保存，RT-PCR方法检测肾组织PEDF及VEGF的mRNA表达水平。 Alisertib小白鼠 结果：实验结束时NC组、DM组、DM-C组大鼠分别存活12只、10只、9只大鼠。 1空腹血糖（FBG）、体重（BW）：DM组和DM-C组大鼠的FBG、BW较NC组大鼠显著升高，差异有统计学意义（P均＜0.01），而DM组与DM-C组大鼠FBG、BW差异无统计学意义（P均＞0.05）。 2各组大鼠肾功能（Scr、BUN）、KW/BW、UAE的比较：与NC组相比，DM组和DM-C组大鼠Scr、BUN明显增加，差异均有统计学意义（P均＜0.01）。DM-C组大鼠的Scr、BUN与DM组相比，差异无统计学意义（P均＞0.05）。与NC组大鼠相比，DM组和DM-C组KW/BW明显增高，24小时UAE明显增多，差异均有统计学意义（P均＜0.01），DM-C组较DM组KW/BW明显减小，24小时UAE明显减少，差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。
3免疫组化：①NC组肾小球及肾小管均可见大量的PEDF表达，主要集中于肾小球系膜区和基底膜区域。而DM组和DM-C组肾小球和肾小管PEDF的表达较NC组明显减少（P均<0.01）；而DM-C组大鼠肾脏PEDF的mRNA表达水平较DM组大鼠明显增加(P<0.01）。②DM组和DM-C大鼠肾脏VEGF的mRNA表达水平较NC组大鼠显著增加（P<0.01）；DM-C组大鼠肾脏VEGF的mRNA表达水平较DM组大鼠显著减少（P<0.05），但仍高于NC组（P
目的：探讨右美托咪啶对慢性神经病理性疼痛的疗效,研究右美托咪啶镇痛机制是否与大鼠脊髓嘌呤受体P2X4(P2X4R) mRNA和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK) mRNA表达有关,进一步探究慢性神经病理性疼痛的机制,为治疗该病提供新的方法和依据。 方法：取体重在180-220g的雄性SD大鼠72只,随机分为3组(每组24只),即：假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)和右美托咪啶组(Dex组)。S组大鼠只暴露坐骨神经但不结扎,NP组和Dex组大鼠采用坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)法建立慢性神经病理性疼痛模型。Dex组于术后即刻开始每日腹腔注射Dex50μg/kg,直至实验结束；S组和NP组每日腹腔注射与Dex等容量生理盐水。分别于术前1d,术后1、3、7、14d测定大鼠的机械痛阈(MWT)和热痛阂(TWL)。术后1、3、7、14d随机取测定痛阈后的大鼠6只,麻醉后开腹,取L4～6脊髓组织,使用RT-PCR法测定P2X4R mRNA和p38MAPK mRNA表达。 结果：S组内各时间点相互比较,MWT及FWL无统计学差异,脊髓P2X4R mRNA和p38MAPK mRNA表达无统计学差异(P>0.