方法:分离人外周血单个核细胞,应用不同终浓度的人重组RANTES和/或抗CD3单克隆抗体进行体外刺激,并对增殖反应显著者给予吡咯啉烷二甲基硫脲或CTLA4Ig进行干预。采用3H-胸腺嘧啶核苷掺入法检测单个核细胞增殖程度,应用流式细胞术检测淋巴细胞表型变化。主要观察指标:3H-胸腺嘧啶核苷掺入率、CD4/CD8比值,CD25,CCR5及CD28表达水平。PLX3397 molecular weight结果:①人重组RANTES终浓度为100,5000μg/L时,诱导单个核细胞增殖反应出现两次峰值。②100μg/L人重组RANTES刺激产生的增殖反应明显高于50μg/L抗CD3单克隆抗体的刺激(P<0.05),但两者无拮抗或协同作用。③吡咯啉烷二甲基硫脲和CTLA4Ig对100μg/L人重组RANTES诱导的增殖反应均能产生C59研究购买抑制作用,并呈现剂量依赖性。④与刺激前相比,人重组RANTES刺激后淋巴细胞CD25表达水平增加(P<0.05),CCR5表达水平降低(P<0.05),CD28表达水平及CD4/CD8比值无明显改变(P>0.05)。结论:RANTES趋化信号具有不依赖于CD3信号、独特的诱导单个核细胞免疫活化的功能,此效应与白细胞介素2信号通PI3K phosphorylation路、CD28共刺激通路和核因子κB的活化密切相关。”
“糖尿病肾病(DN)是与糖尿病相关危及生命的致死性疾病,长期高血糖导致肾小球系膜细胞病理反应,如细胞外基质过度增生并最终导致DN,其发病机制不清。p44/42MAPK信号转导通路可通过巨噬细胞、生长因子介导、纤维连接蛋白表达以及基底膜的破坏参与DN的发病。研究发现,细胞外信号调节激酶p44/42MAPK的阻断剂PD98059可明显延缓DN的发生发展。